【盘点】2024年被拒批、延迟、终止的CGT疗法

回顾 2024 年，细胞和基因疗法（CGT）领域可谓是波澜壮阔，在取得诸多突破的同时，也面临着部分疗法受挫的情况。

据不完全统计，2024年全球有17款 CGT 疗法获批上市。当然也有一部分CGT疗法遭遇挫折，或被拒批，或延迟审批或临床试验被迫终止。例如，一些企业的 CGT 产品由于在临床试验中未能达到预期的疗效终点，或者出现了安全性问题，导致审批受阻。还有部分产品因生产工艺复杂、质量控制难度大等问题，无法满足监管部门的要求，从而延迟了上市进程。具体如下：

1. 拒批

（1）EB-101

4月22日，Abeona Therapeutics 的细胞疗法prademagene zamikeracel (pz-cel，EB-101)上市申请遭拒，FDA 要求其提供治疗的有效信息及满足额外的 CMC 要求。

EB-101用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症患者。它是一款自体的细胞与基因治疗，使用逆转录病毒载体将COL7A1基因导入患者自身的皮肤细胞(角质形成细胞)，并将其移植回患者体内，以使正常的VII型胶原蛋白表达和促进伤口愈合。

（2）Kresladi

6月28日，Rocket Pharmaceuticals 的基因疗法Kresladi™ （marnegragene autotemcel; marne-cel）被拒批，FDA 要求提供有限的额外化学制造和控制 (CMC) 信息以完成审查。

Kresladi（曾用名RP-L201）用于治疗严重白细胞粘附缺陷， 是一款用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的在研基因疗法，该疗法通过慢病毒对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，以递送ITGB2基因的功能性拷贝。

2. 延迟

（1）Ryoncil

Mesoblast 的间充质干细胞疗法 Ryoncil 在审批过程中历经波折，曾收到 2 封 CRL（申请拒绝），直到 2024 年 12 月 18 日才获批上市，用于治疗激素难治性急性移植物抗宿主病。

3. 暂停或终止

（1）vx-880

1月7日，因两名患者死亡，Vertex 暂停细胞疗法 vx-880 的临床试验，等待独立数据监控委员会和全球监管机构对全部数据的审查。vx-880 是一种干细胞衍生的胰岛细胞疗法，用于治疗 1 型糖尿病。

（2）Posoleucel

1月上旬，AlloVir宣布终止核心产品Posoleucel 的三项3期临床试验。Posoleucel是一种实验性的多病毒特异性T细胞疗法，AlloVir停止的3项临床试验，分别是用于预防多种病毒引起的感染或疾病，治疗病毒相关的出血性膀胱炎（vHC）和治疗腺病毒（AdV）。

（3）fordadistrogene movaparvovec

5月7日，一名杜氏肌营养不良患者在使用辉瑞的基因疗法 fordadistrogene movaparvovec的 2 期临床试验中去世，死因是心脏骤停。辉瑞随后暂停了其针对 4 到 8 岁男孩的随机、安慰剂对照 3 期试验 CIFFREO 中的患者交叉试验。两个月后，辉瑞宣布 3 期 CIFFREO 研究未达到主要终点，也未达到关键次要终点，决定终止开发这款产品。

（4）giroctocogene fitelparvovec

12月30日，辉瑞宣布终止与 Sangamo 在 A 型血友病基因疗法 giroctocogenefitelparvovec上的合作。辉瑞经多方统筹分析，认为目前患者对额外基因治疗选择的兴趣非常有限。

（5）spk-3006

spk-3006是由罗氏子公司 Spark Therapeutics 开发的一种肝靶向的 AAV 试验性基因疗法，用于治疗庞贝病。在罗氏 2024 年上半年的管线梳理中，决定剔除该项目，停止了对其的临床开发。停止试验的决定不是由于安全问题，而是作为 Spark 内部战略组合优先级的一部分做出的。

（6）GLPG5301

Galapagos公司研发的一款 BCMA CAR-T 疗法 GLPG5301，主要用于治疗成人复发 / 难治性多发性骨髓瘤。因一名患者出现帕金森综合症而在 2024 年 8 月暂停所有临床。不过好在经过审查和采取额外的安全措施后，已于 2024 年第三季度恢复招募。

4. 退出

（1）Alofisel（Darvadstrocel）

Alofisel是一种同种异体间充质干细胞疗法，于2018年在欧盟获批，用于治疗对至少一种常规或生物疗法无效的非活动性/轻度活动性管腔克罗恩病的成人患者的复杂肛周瘘‌。然而，12月13日，武田制药公司宣布自愿撤销Alofisel在欧盟的营销授权。这一决定是基于补充临床试验结果，显示该药物未能达成主要和次要终点，且疗效不如预期‌。

回顾2024年FDA对这些 CGT 疗法的审批动态，无论是获批上市、拒绝还是延迟，都深刻影响着患者的治疗希望、企业的发展命运以及整个行业的未来走向。审批过程中的种种要求与决策，不仅是对疗法安全性和有效性的严格把关，更是推动 CGT 领域朝着更加规范、成熟方向发展的重要力量。

参考资料：公开资料

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