小细胞肺癌（SCLC）增殖迅速、侵袭性强、易早期转移，确诊时约70%已为广泛期（ES-SCLC）。免疫治疗联合化疗是当前标准一线治疗，但多数患者仍在短期内复发；依据无化疗间隔（CTFI）可分为化疗敏感复发（≥90天）与化疗耐药复发（<90天），后者对传统化疗反应差、治疗选择有限、预后不容乐观，临床亟需高效低毒的新方案。芦比替定是一种选择性抑制RNA聚合酶II的转录抑制剂，既可诱导肿瘤细胞凋亡，又可调控肿瘤微环境，已获国内外指南推荐用于含铂化疗后进展SCLC的二线治疗，其与伊立替康联合的方案亦显示出良好疗效与可控的安全性。
近日，【肿瘤资讯】邀请到广州医科大学附属第二医院肿瘤科杜志强教授分享了一例芦比替定联合伊立替康二线治疗广泛期小细胞肺癌的病例，并对此进行点评，与广大同道共同学习。
专家介绍
肿瘤科，主任医师
主持和参加国家省市级课题多项，已发表中英论文20余篇
广东省医师协会肿瘤分科协会委员
广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
中华医学会广州分会肿瘤分科学会委员
广州抗癌协会化疗专业委员会委员
病例介绍
病例简介
患者洪某，男性，50岁，有吸烟史；既往高血压病史，未规律用药及监测；有2型糖尿病病史，口服格列齐特缓释片联合二甲双胍、利格列汀，空腹血糖控制欠佳（10.0~11.0 mmol/L）。2025年5月因“胸部紧绷感10余天”入院，行超声支气管镜检查及TBNA穿刺活检，4R、7组及左上支气管取材，病理示小细胞恶性肿瘤，结合免疫组化（Syn、TTF-1阳性）符合小细胞肺癌，伴4R、7组淋巴结转移，诊断为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），活检病理及基线影像见图1~图4。
一线治疗及疗效评估
一线予依托泊苷+卡铂+斯鲁利单抗，共完成8个周期治疗，其中联合治疗6个周期、免疫单药维持2个周期，以期最大限度控制肿瘤。2025年12月复查CT提示肿瘤进展（图5），一线无进展生存期约6个月，CTFI<90天，属耐药复发，原方案不再适用，需及时启动二线治疗评估。
二线治疗决策及疗效
治疗决策
患者CTFI<90天，传统单药化疗获益有限，于2025-12-13起予芦比替定4 mg联合伊立替康140 mg，每3周为一个周期。
疗效评估
动态CT显示，与2025-12-11基线相比，2026-01-06、2026-02-11病灶进行性缩小（图6、图7），疗效评价为部分缓解（PR），显示出较强的缩瘤能力；治疗后肿瘤标志物NSE较大幅下降，客观反映肿瘤负荷减轻。
血常规三系动态监测（图8）示白细胞、中性粒细胞及血小板维持于正常范围，血红蛋白由154 g/L轻度降至111 g/L，呈轻度贫血，骨髓抑制总体可控；治疗期间肝肾功能等关键指标稳定，患者耐受性良好，未发生严重不良反应，生活质量得到保障。至第12个周期治疗结束，疗效持续评价为PR。
病例点评
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本例为50岁男性ES-SCLC，入院时ECOG PS评分为1分，一般状况较好。一线免疫联合化疗约6个月后耐药复发（CTFI<90天），考虑为耐药复发；二线采用芦比替定联合伊立替康，影像学评估PR、NSE下降、血液学毒性以轻度贫血为主且整体可管理，至第12周期结束仍维持PR。该病例提示，对于一线治疗失败的ES-SCLC（包括CTFI<90天的耐药复发人群），芦比替定联合伊立替康是一种有效且安全性良好的二线选择，值得在临床实践中进一步推广应用。
芦比替定具有双重抗肿瘤机制：一方面共价结合DNA小沟GC富集区，抑制RNA聚合酶Ⅱ介导的转录，导致DNA断裂与肿瘤细胞凋亡[1,2]；另一方面诱导肿瘤相关巨噬细胞凋亡、抑制VEGF及CXCL8、CCL2等因子，调控肿瘤微环境[3,4]。其机制与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康互补，有助于克服交叉耐药。
循证方面，国际Ⅱ期篮子研究中芦比替定单药二线治疗总体ORR为35.2%、中位OS为9.3个月，CTFI≥90天、≥180天者ORR分别达45.0%、60.0%[5]；中国桥接研究LY01017-101中位OS达11.3个月，无治疗相关死亡[6]。基于上述研究结果，芦比替定单药获CSCO（Ⅰ级推荐）、NCCN（优先推荐）、ASCO（强推荐）等权威指南一致推荐，用于SCLC二线治疗。在联合治疗方面，芦比替定联合伊立替康的PM1183-A-014-15研究总体ORR达42.6%、中位OS为9.7个月，即使CTFI<90天亚组ORR仍达25.0%、中位OS为7.8个月[7]。
在复发性SCLC诊疗临床实践中，需要注意CTFI<90天的耐药复发SCLC患者肿瘤生物学行为更差、对传统化疗药物反应有限，应当及时转换药物，并注意避免交叉耐药。本例一线PFS约6个月即进展，团队在影像学确认进展后2天即启动二线治疗，及时把握了换药窗口，避免无效治疗延续。另外，需注意芦比替定+伊立替康联合方案主要毒性为骨髓抑制，应规范血常规监测并考虑G-CSF预防，使用伊立替康时还应关注迟发性腹泻管理，以保障足量、足周期治疗。本病例中患者耐受性良好，未出现严重不良反应，主要为轻度贫血，与研究中安全性特征一致，也是患者顺利完成12个周期治疗的重要基础。二线治疗共完成14个周期，14个周期治疗后，肺部原发灶得到控制，二线PFS超过11个月。
需要注意的是，在治疗过程中应重视合并症全程管理。患者合并控制不佳的糖尿病、高血压并有吸烟史，治疗期间应同步加强血糖、血压监测与内科协同管理，在保证抗肿瘤强度的同时维持生活质量。本病例患者在治疗中，通过对其合并症、不良反应的规范管理，患者生活质量基本未受到影响。
总而言之，本病例展示了以机制和循证证据为依据、以影像-标志物-血液学毒性联合监测为保障的复发SCLC二线诊疗范式，芦比替定联合伊立替康在复发性SCLC中显示出良好疗效和安全性。如今患者仍在持续获益中，原发病灶得到控制，PFS超过11个月。
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[2]. Santamaría Nuñez G, Robles CMG, Giraudon C, et al. Lurbinectedin Specifically Triggers the Degradation of Phosphorylated RNA Polymerase II and the Formation of DNA Breaks in Cancer Cells. Mol Cancer Ther. 2016;15(10):2399-2412. doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0172
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[7]. Efficacy and safety of lurbinectedin (LUR) with irinotecan (IRI) in patients (Pts) with relapsed small cell lung cancer (SCLC): Results from a phase 2 expansion cohort. J Clin Oncol. Accessed September 11, 2026. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8094
排版编辑：肿瘤资讯-FAN
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