NB-003片临床其它随机化开放试验

基本信息

登记号

CTR20260996

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

NB-003片

药物类型

化药

规范名称

NB-003片

首次公示信息日的期

2026-03-23

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

用于治疗既往已接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）

试验通俗题目

NB003药物对晚期胃肠道肿瘤患者疗效与安全性的研究

试验专业题目

评估NB003在晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者中的有效性与安全性的多中心、开放性临床研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮编

201203

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临床试验信息

试验目的

主要目的：对于Part 1，在既往接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的晚期GIST患者中，基于BICR根据mRECIST标准判定的PFS，以评估NB003与瑞戈非尼相比的疗效；对于Part 2，在既往接受过伊马替尼治疗的GIST患者中，根据mRECIST标准判定的ORR，以评估NB003的疗效。次要目的：关键次要目的：对于Part 1，基于BICR根据mRECIST标准判定的ORR，以进一步评估疗效；对于Part 2，基于根据mRECIST标准判定的PFS，以进一步评估疗效。其他次要目的：评估OS；评估基于mRECIST标准的DCR；评估根据mRECIST v1.1标准判定的DOR（Part 1基于BICR）；评估NB003的安全性和耐受性；进一步评估NB003的PK特征。探索性目的：利用ctDNA数据，分析基因突变与疾病和疗效之间的关联。

试验分类

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试验类型

交叉设计

试验分期

其它

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 216 ；国际: 255 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署知情同意书（ICF）时，参与者年龄≥18岁（或当地法定年龄，以较大者为准）。；2.参与者或当地监管机构允许的法定监护人提供参与研究的知情同意书。；3.经组织学确诊的局部晚期、不可切除或转移性GIST患者。 a) Part 1：既往接受伊马替尼（包括辅助治疗）和舒尼替尼治疗GIST后因疾病进展或不耐受而治疗失败的患者。同时要求参与者既往未使用过其他TKI类药物。 b) Part 2：既往接受伊马替尼（包括辅助治疗）治疗GIST后因疾病进展或不耐受而治疗失败的患者。同时要求参与者既往未使用过其他TKI类药物。；4.根据当地或中心实验室分子病理学报告确认存在KIT基因突变的参与者。必须采用基于组织的PCR或DNA测序法检测突变状态。报告中需要包含KIT外显子9/11/17 突变与否的结果以用于Part 1中的随机分组分层以及整体研究中的疗效相关分析。筛选期须向医学监查员提交注明KIT突变状态的分子病理学报告以供审核。如果当地无法提供分子病理学报告或报告信息不足，则需提供存档肿瘤组织样本或新鲜活检样本，由中心实验室在入组前确认突变状态。；5.根据mRECIST至少存在一处可测量病灶的参与者。；6.ECOG PS为0至1分的参与者。；7.肿瘤样本要求：入组前存档肿瘤样本的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织切片或FFPE块，或肿瘤活检（切除、粗针穿刺或细针抽吸）的组织样本。；8.预期参与者寿命≥12周。；9.具有适当的器官和骨髓功能（任何情况下均不允许在筛选实验室检查采血前14天内进行输血和/或促红细胞生成素和/或粒细胞集落刺激因子/粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF/GM-CSF）治疗），定义如下：血红蛋白≥9 g/dL（5.59 mmol/L）。中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3）。血小板计数≥100×109/L（100,000/mm3）。天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）（无肝转移参与者）；AST和ALT≤5×ULN（伴肝转移参与者）。总胆红素≤1.5×ULN。已确诊为Gilbert综合征（以非结合胆红素升高为主的持续性或复发性高胆红素血症，且无溶血或肝脏病理学证据）的参与者如果总胆红素≤3×ULN，则可以入组。通过Cockcroft-Gault公式或24小时尿量计算的肌酐清除率≥60 mL/min。国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；但如果参与者正在接受抗凝治疗，则PT或aPTT在抗凝剂的治疗范围内即可。；10.男性参与者：男性参与者必须同意在治疗期间及末次研究治疗后至少6个月内采取附录9中详述的避孕措施，并在此期间避免捐精。；11.女性参与者：如果女性参与者未妊娠、未哺乳，且符合以下条件之一，则可参与研究：i)不属于具有生育能力的女性（WOCBP，定义见附录9）；或 ii)属于具有生育能力的女性，但同意在治疗期间及末次研究治疗后至少6个月内遵循附录9中的避孕指南。；12.具有生育能力的女性在入组前14天内的筛选期血清妊娠试验结果必须呈阴性。；

排除标准

1.Part 1：曾接受过NB003或瑞戈非尼治疗的参与者。Part 2：曾接受过NB003或舒尼替尼治疗的参与者。；2.入组前7天内接受过任何系统性抗肿瘤治疗的参与者。；3.入组前4周内接受过重大手术（不包括血管通路置入、肿瘤穿刺活检和喂食管置入）或重大姑息性介入术（如经动脉化疗栓塞）的参与者。；4.入组前4周内骨髓放疗范围超过30%或经过大范围放射治疗的参与者。；5.活动性感染，包括活动性乙型肝炎[定义为当地实验室可检测到HBV-DNA。筛选时HBsAg阳性或HBcAb阳性的参与者应检测HBV-DNA]和活动性丙型肝炎[定义为当地实验室可检测到HCV-RNA。筛选时HCV抗体阳性的参与者应检测HCV-RNA]。；6.以下任一心脏相关标准：未能控制的持续性（>4周）高血压（＞140/90 mmHg）。纽约心脏病学会分级（附录11）III级和IV级心脏病、活动性缺血或其他未受控制的心脏疾病如心绞痛。使用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥470 ms（基于3次ECG检查结果）或有长QT间期综合征病史。静息心电图显示任何具有临床意义的心律、传导或形态异常（例如完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞、PR间期＞250 ms）。左心室射血分数（LVEF）＜50%。；7.除脱发、血红蛋白（见入选标准#10）、激素替代治疗稳定的2级甲状腺功能减退和2级既往治疗相关神经病变外，在开始研究治疗时大于CTCAE 1级的任何未消退的既往治疗毒性。；8.入组前4周内发生过美国国家癌症研究所常见不良事件评价标准5.0版3级或更高级别出血事件的参与者。；9.在入组前6个月内发生过动脉性血栓或栓塞事件（如脑血管意外，包括短暂性脑缺血），或在入组前3个月内发生过静脉血栓事件（包括肺栓塞或深静脉血栓形成）的参与者。；10.入组前6个月内因任何原因发生过癫痫的参与者。；11.已知存在任何出血性疾病或颅内出血风险（如未切除或修复的脑动脉瘤，脑血管畸形），或随机分组前1年内有颅内出血病史的参与者。；12.入组前3个月内存在未愈合伤口、活动性溃疡、胃肠道穿孔或骨折的参与者。；13.存在脑转移的参与者。；14.既往使用酪氨酸激酶抑制剂的胰腺炎病史，或当前存在轻度至中度胰腺炎的证据。；15.难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或有可能影响NB003和瑞戈非尼充分吸收的显著肠道切除。；16.任何其他具有临床意义的合并症，如无法控制的肺部疾病、活动性感染、未受控制的心包积液、未受控制的胸腔积液其他任何研究者认为可能影响方案依从性、干扰研究结果判定或增加参与者安全风险的疾病。；17.研究者判断参与者不愿或无法（包括无行为能力）遵守研究程序、限制和要求。；18.目前正在使用（或无法在入组前至少2周停用）已知为CYP3A4强抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂，以及其他禁止的合并用药（附录3）的参与者。；19.对NB003、瑞戈非尼的活性或非活性成分，或与NB003或瑞戈非尼具有相似化学结构或类别的药物有过敏史。；20.在入组前3年内曾确诊其他原发性恶性肿瘤病史或需要相关治疗。以下的既往恶性肿瘤不作为排除标准：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、治愈的局限性前列腺癌、治愈的浅表性或非肌肉侵袭性膀胱癌以及完全切除的任何部位的原位癌。；