【ChiCTR2600117101】贝莫苏拜单抗加安罗替尼联合 SBRT 用于一线靶免治疗失败的肝细胞癌患者的单臂、多中心临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600117101

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-01-20

临床申请受理号

靶点

适应症

一线靶免治疗失败的寡转移性肝细胞癌

试验通俗题目

贝莫苏拜单抗加安罗替尼联合 SBRT 用于一线靶免治疗失败的肝细胞癌患者的单臂、多中心临床研究

试验专业题目

贝莫苏拜单抗加安罗替尼联合 SBRT 用于一线靶免治疗失败的肝细胞癌患者的单臂、多中心临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估贝莫苏拜单抗加安罗替尼联合SBRT 在一线靶免治疗失败的寡转移性肝细胞癌患者中疗效和安全性。次要目的：探索贝莫苏拜单抗加安罗替尼联合SBRT 发挥抗肿瘤作用的潜在机制，了解这种联合治疗的最佳适应人群及其临床结局，为一线靶免治疗失败后的寡转移性肝细胞癌的治疗提供新的思路和方法。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

无

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-10-01

试验终止时间

2028-08-31

是否属于一致性

入选标准

1. 患者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访； 2. 年龄≥18 周岁，男女不限； 3. 组织学证实或符合临床诊断标准诊的肝细胞癌患者，且疾病不适合根治性手术； 4. 既往接受靶免联合一线治疗后失败的寡转移性 HCC 患者。寡转移指转移器官≤2 个，总的转移数量≤5 个，寡转移病灶适合进行 SBRT 治疗； 5. Child-Pugh 肝功能评级≤7 分； 6. 体力状况 ECOG 评分为 0-1； 7. 在开始给予研究药物前的预期生存时间≥12 周； 8. 至少有一个可测量病灶（根据 RECISTv1.1 要求，该可测量病灶增强螺旋 CT 或增强 MR 扫描长径≥10mm 或肿大淋巴结短径≥15mm；既往接受过放射治疗的病灶，根据 RECISTv1.1 标准明确进展后可作为靶病灶）； 9. 在首次用药前 7 天内进行的下列实验室检查，证实患者骨髓、肝肾功能符合参加研究的以下要求： 1) 血红蛋白≥ 80 g/L（可以通过输血维持或超过这个水平）； 2) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9； 3) 血小板计数≥50×10^9/mm3； 4) 总胆红素≤1.5 倍正常值上限； 5) 谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤ 2.5 倍正常值上限； 6) 肌酐≤1.5 倍正常值上限；且肌酐清除率≥60ml/min； 7) 未曾接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5；部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5 倍正常值上限； 8) 若 HBV-DNA 可检测出，则需在入组前开始抗乙肝病毒治疗； 9) 若 HCV-RNA 可检测出，则需在入组前开始抗丙肝病毒治疗。 10. 育龄期女性：必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少 120 天内禁欲（避免异性性交）或使用可靠、有效方法避孕。且在开始研究治疗前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。如果女性患者已来月经、尚未达到绝经后状态（连续无月经时间≥12 个月，除绝经之外未发现其他原因），且未接受过绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），则认为该患者有生育能力。 11. 对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少 120 天内禁欲，或使用可靠、有效方法避孕。在同一时间段内男性患者也必须同意不捐精子。伴侣已怀孕的男性受试者须使用避孕套。；

排除标准

1. 已知肝胆管细胞癌、肉瘤样 HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌。5 年内或同时患有除 HCC 之外的其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等除外； 2. 既往接受过安罗替尼或非 PD-1 单抗的免疫检查点抑制剂； 3. 患者入组前距离最后一次靶免药物使用的时间不满 3 周。 4. 既往靶病灶接受局部治疗（包括 TACE 、消融、HAIC、放疗）后距入组不满 1 个月的患者。 5. 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者； 6. 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流者或 Child-Pugh 评分>2（仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外）；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液； 7. 研究治疗开始前 6 个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃十二指肠镜检（EGD），若 EGD 提示出血风险的食管胃底静脉曲张则不能入组）； 8. 研究治疗开始前 6 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 9. 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人； 10. 目前正在或近期（研究治疗开始前 10 天内）曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）； 11. 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前 10 天内）阿司匹林（> 325 mg/天(最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗；研究治疗开始前 6 个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等； 12. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）按照纽约心脏病协会（NYHA）标准（见附件 5）II 级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%（2）不稳定型心绞痛（3）研究治疗开始前 1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTc > 450ms （男性）；QTc > 470ms （女性）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算；若 QTc 异常，可间隔 2 分钟连续检测三次，取其平均值）； 13. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 ≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）（基于≥2 次测量获得的 BP 读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病； 14. 在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）； 15. 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折； 16. 在研究治疗开始前 4 周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗； 17. 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况； 18. 在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻：在初始诊断时如果有不完全梗阻/ 梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者接受了明确（外科）治疗以消退症状时，患者或许可入组研究； 19. 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气； 20. 涉及主要气道或血管的转移性疾病（比如由于肿瘤侵犯导致完全闭塞的门静脉主干或腔静脉需要排除入组，门静脉主干是指脾静脉和肠系膜上静脉的汇合处以及肝门静脉分为左右支的分支处）或位于中心的大体积纵隔肿瘤块（距隆嵴 <30mm）；肝病灶占位超过 50%。 21. 患者出现活动期有症状的中枢神经系统转移或肝性脑病； 22. 曾经或目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎；活动性结核； 23. 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]）；受试者患有无需系统治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的 I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入； 24. 在开始研究治疗之前 14 天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等效激素）； 25. 在开始研究治疗之前 14 天内使用强 CYP3A4/ CYP2C19 诱导剂包括利福平（及其类似物）和贯叶连翘或强 CYP3A4/ CYP2C19 抑制剂； 26. 已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史； 27. 在开始研究治疗之前 4 周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；在开始研究治疗之前 2 周内口服或静脉给予治疗性抗生素（接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重的患者有资格参与研究）； 28. 患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）； 29. 既往接受具有抗肿瘤治疗作用的中药治疗后，距离入组不满两周的患者（中药中含有以下药材如：鸦胆子、薏苡仁、香菇多糖、斑蝥、蟾皮、黄芪、苦参、乌骨藤、诃子、淫羊藿素等） 30. 在开始研究治疗之前 28 天内接受过减毒活疫苗治疗； 31. 在开始研究治疗之前 21 天内接受过其他试验用药物治疗； 32. 怀孕或哺乳期妇女； 33. 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。；

研究者信息

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试验机构

南方医科大学南方医院

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