【CTR20254205】通过定量高分辨率CT和支气管镜下气道采样子研究评价depemokimab 对2 型哮喘患者的气道结构和功能影响的IIIb 期研究

CTR20254205

进行中（尚未招募）

Depemokimab注射液

治疗用生物制品

德莫奇单抗注射液

2025-10-24

JXSL2500080

2 型炎症型哮喘

通过定量高分辨率CT和支气管镜下气道采样子研究评价depemokimab 对2 型哮喘患者的气道结构和功能影响的IIIb 期研究

IMAGINE 研究：通过定量高分辨率CT 和支气管镜下气道采样子研究评价depemokimab 对嗜酸粒细胞性2 型炎症型哮喘患者的气道结构和功能影响的开放、单臂IIIb 期研究

201210

主要目的：表征depemokimab治疗后第26周时肺总量（TLC）位测定的黏液栓总体积较基线（第0周）的变化。 关键次要目的：表征depemokimab治疗后第52周时TLC位测定的气道壁厚度较基线（第0周）的变化。其他次要目的： 1.表征depemokimab治疗后第26周时TLC位测定的气道壁厚度较基线（第0周）的变化。 2.表征depemokimab治疗后第52周时TLC位测定的黏液栓总体积较基线（第0周）的变化。 3.表征depemokimab治疗后第26周时TLC位测定的肺段黏液评分较基线（第0周）的变化 4.表征depemokimab治疗后第52周时TLC位测定的肺段黏液评分较基线（第0周）的变化 5.表征第26周时常规肺功能测量值较基线（第0周）的变化 6.表征第52周时常规肺功能测量值较基线（第0周）的变化。 7.评价depemokimab 100 MG（SC）的安全性和耐受性。 补充（主要估计目标）：表征depemokimab治疗后第26周时肺总量（TLC）位测定的黏液栓总体积较基线（第0周）的变化。

单臂试验

Ⅲ期

非随机化

开放

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国际多中心试验

国内: 10 ； 国际: 140 ；

国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

/

/

否

1.签署知情同意书（ICF）时，受试者必须≥ 18岁。；2.根据美国国家心肺血液研究所指南（NHLBI,2020）或GINA指南[GINA,2024] ，医生诊断记录显示哮喘病程≥ 2年，且满足以下条件： ？具有嗜酸粒细胞表型，表现为筛选时血嗜酸粒细胞计数≥ 300个细胞/μL或筛选前3个月内有记录显示血嗜酸粒细胞计数≥ 300个细胞/μL。 ？筛选时记录的呼出气一氧化氮（FeNO）测量值≥ 25 ppb。 ？在筛选前12个月内，尽管使用中高剂量ICS，但既往证实需要全身性糖皮质激素（SCS；IM、IV或口服）治疗的≥ 2次急性发作史。 注：对于接受SCS维持治疗的受试者，急性发作的CS治疗必须是剂量增加两倍或以上。；3.未控制的哮喘，表现为筛选时记录的ACQ5 > 1.5。；4.持续气流阻塞，表现为筛选时记录的吸入支气管舒张剂前FEV1占预计值百分比< 80%（GLI 2012）。；5.有充分的证据表明需要接受中或高剂量ICS常规治疗（筛选前12个月内，联合或不联合OCS维持治疗）。 注：起效后，ICS维持剂量必须≥ 250 μg丙酸氟替卡松氢氟烷烃推进剂处方剂量，或临床等效剂量[GINA,2024]。；6.除ICS外，目前接受至少一种其他哮喘控制药物治疗至少3个月[例如，LABA，LAMA、白三烯受体拮抗剂（LTRA）或茶碱]。；7.男女不限。 女性受试者采取的避孕措施应符合当地关于临床研究受试者避孕方法的规定。 男性受试者：男性受试者不作其他要求。；8.女性受试者：如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期，且满足下列条件之一，则有资格参加本研究： -是第10.4节（附录4）中定义的无生育能力的女性（WONCBP） 或 -是有生育能力的女性（WOCBP），并愿意在研究治疗开始前14天和治疗期间乃至研究干预末次给药后至少35周内采取使用者依赖性低的高效（年失败率< 1%）避孕措施。研究者应基于研究干预首次给药时间评估避孕方法失败的可能性（例如，不依从、近期开始） ？在研究干预首次给药前24小时内，WOCBP必须进行高灵敏度妊娠试验（尿液或血清，根据当地法规要求而定），且结果必须为阴性（见第8.3.5节妊娠试验）。 ？如果尿妊娠试验无法确认阴性结果（例如，结果不确定），则需要进行血清妊娠试验。出现此类情况时，如果血清妊娠试验结果呈阳性，则受试者不得入选本研究。 ？ 有关研究治疗期间和之后的其他妊娠试验要求，见第8.3.5节。 ？ 研究者应当审查病史、月经史和近期的性活动，以降低将早期妊娠未检出的女性入选本研究的风险。 注：若研究启动后生育能力发生改变或存在妊娠风险变化（例如，异性性行为不活跃的女性受试者开始性活跃），则受试者必须与研究者就该变化进行讨论，研究者应确定女性受试者是否必须开始采取高效避孕措施。若对生育状态存疑，应考虑进行额外评价。；9.能够提供书面知情同意，包括遵守ICF和本方案中列出的要求和限制条件。；

1.患有除哮喘以外的已知既存、具有临床意义的肺部疾病，包括（但不限于）当前感染、支气管扩张、肺纤维化、支气管肺曲霉病或肺癌病史。排除当前诊断为肺气肿或慢性支气管炎（除哮喘以外的COPD）的受试者。；2.患有可能导致嗜酸粒细胞升高的其他疾病，如高嗜酸粒细胞增多综合征，包括（但不限于）嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA，旧称为Churg-Strauss综合征）或嗜酸粒细胞性食管炎。；3.筛选前4周内出现急性发作。 注：应为受试者重新安排筛选访视时间，确保急性发作缓解且自任何急性发作治疗药物末次给药后已过去至少4周。；4.筛选前6个月内已知存在寄生虫感染，除非接受治疗并证实已痊愈。；5.已知存在免疫缺陷（例如，人类免疫缺陷病毒-HIV感染），但使用CS治疗哮喘导致的免疫抑制除外。；6.当前患有恶性肿瘤，或既往有癌症史且在筛选前维持缓解状态的时间< 12个月。 注：经手术切除治愈的局部皮肤癌受试者允许入组。；7.已知既存有临床意义的心脏病、内分泌疾病、自身免疫疾病、代谢疾病、神经系统疾病、精神病、肾病、胃肠道疾病、肝病、血液病或任何其他系统异常，且通过标准治疗无法控制。EXC#7；8.当前诊断为血管炎。 注：对筛选时临床高度怀疑血管炎的受试者进行评价，一旦确诊血管炎，则不得入组。 既往/合并/诊断性治疗；9.筛选前12个月内接受过美泊利珠单抗、reslizumab或本瑞利珠单抗治疗，或有记录表明既往抗IL-5/5R治疗失败。；10.筛选前12个月内接受过奥马珠单抗（茁乐）、度普利尤单抗（达必妥）或tezepelumab（Tezspire）治疗。；11.筛选前在药物的5个半衰期内接受过任何mAb治疗。允许接受获批的COVID-19治疗。；12.研究干预首次给药前30天或药物的5个终末相半衰期内（以时间较长者为准）接受过其他试验药物治疗（包括市售产品的试验用制剂）。；13.既往参加过任何涉及哮喘治疗用生物制剂的临床研究（例如，奥马珠单抗、美泊利珠单抗、度普利尤单抗、reslizumab、本瑞利珠单抗、其他单克隆抗体[包括tezepelumab]或depemokimab），并在本研究药物首次给药前12个月内接受其他研究干预（包括安慰剂）。；14.研究干预首次给药前2年内有酒精滥用或物质滥用史（或可疑史）。；15.吸烟史 ≥ 20包年的当前吸烟者或既往吸烟者（包年数= [每日香烟数/20]×烟龄）以及吸电子烟者。 注：既往吸烟者是指筛选前至少6个月停止吸烟的受试者。；16.对mAb、生物制剂或表3所列depemokimab的任何辅料过敏/不耐受。；17.妊娠期或哺乳期女性。 注：如果受试者在参加研究期间有备孕计划，则不得入组。；18.已知有证据表明受试者无法依从控制药物和/或遵医嘱用药。；19.符合下列情形者： - 辐射测量仪的记录显示，过去3年内职业电离辐射暴露超过10 mSV。 - 曾在试验性影像学研究中暴露于较高电离辐射，例如： o 过去3年内曾在试验性研究中接受单次正电子发射断层成像扫描。 o 过去3年内曾在试验性研究中，以下部位接受过2次或以上CT扫描：胸部、腹部、心脏或脊柱。 注：既往辐射暴露的计算应排除为临床护理而进行的成像。如果无法获得既往辐射暴露记录，可接受受试者的口头描述，并记录在源文件中。研究者自行判断确定既往辐射暴露风险。；20.存在可能干扰定量胸部CT的金属体，包括装有心脏起搏器、除颤器、金属人工心脏瓣膜、金属弹或金属武器碎片（子弹、弹片、散弹）或金属肩关节假体。；21.经研究者判断，筛选（访视0）时进行的血液学、生化或尿液分析筛查提示具有临床意义的异常证据。；22.丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2 × ULN。；23.总胆红素> 1.5 × ULN；对于患有Gilbert综合征的受试者，只要直接胆红素≤ 1.5 × ULN，即使总胆红素> 1.5 × ULN亦可入组。；24.研究者评估认为存在肝硬化或不稳定的肝胆疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、血白蛋白过少、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸。 注：对于病情稳定的非肝硬化慢性肝病（包括Gilbert综合征、无症状性胆结石和慢性稳定型乙型肝炎[已排除丁型肝炎]或丙型肝炎）受试者，如果满足其他入选标准则可入组。；25.ECG评估：筛选访视时12导联ECG中心阅片结果或访视1时12导联ECG机读结果显示QTcF ≥ 450 ms，或束支阻滞受试者的QTcF ≥ 480 ms。；26.经研究者评估，如果筛选访视时12导联ECG中心阅片发现的异常ECG结果具有临床意义且影响受试者参加研究，则该受试者予以排除。；

广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心）

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