石药集团HER2双抗ADC药物普康安尼妥单抗(JSKN003)治疗结直肠癌Ⅲ期临床研究完成首例患者给药

2月12日，石药集团宣布，集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司与江苏康宁杰瑞生物制药有限公司共同开发HER2双抗ADC药物普康安尼妥单抗(JSKN003)在中国开展的用于HER2 阳性晚期结直肠癌III期临床试验完成首例患者给药。

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。中国是结直肠癌高发国家，每年新发病例数超过 50万，约 83%的患者首诊即中晚期，且44%存在肝、肺等远处转移。尽管系统治疗不断进步，转移性结直肠癌患者的5年生存率仍不足20%，预后严峻。目前，中国尚无针对结直肠癌的抗HER2靶向药物获批，对于经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的 HER2阳性晚期结直肠癌患者，已获批疗法的中位无进展生存期（mPFS）仅为 2.0~3.7 个月，中位总生存期（mOS）约为 7~10 个月，存在着巨大的未满足临床需求。普康安尼妥单抗的早期临床研究数据带来了新希望，已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予该适应症的突破性疗法认定。根据 2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布的数据，普康安尼妥单抗在 32 例HER2阳性晚期结直肠癌患者中，客观缓解率（ORR）为68.8%，mPFS为11.04个月，相较于现有疗法展现出明显的疗效优势。 

此研究（研究编号JSKN003-005）是一项随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估普康安尼妥单抗对比研究者选择的方案（瑞戈非尼/呋喹替尼/曲氟尿苷替匹嘧啶）治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的 HER2 阳性晚期结直肠癌的有效性和安全性。主要研究终点为盲态独立中心评估（BICR）根据 RECIST v1.1评价的PFS，次要终点为OS，其他次要终点包括研究者评价的 PFS 及 BICR/研究者根据 RECIST v1.1 评价的 ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）等。该研究的快速推进标志着普康安尼妥单抗在结直肠癌这一重要适应症的开发进入关键阶段，有望为患者提供新的治疗选择。 

普康安尼妥单抗通过将安尼妥单抗 Fc上糖基定点偶联获得 DAR 4的均一稳定的ADC。普康安尼妥单抗能够结合肿瘤细胞 HER2 的两个表位，通过增强细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。

普康安尼妥单抗较同类ADC药物具有更好的血清稳定性、更低的血液学毒性、更强的肿瘤抑制和旁观者杀伤效应，显著扩大了治疗窗。

普康安尼妥单抗 有多项注册临床研究正在进行中，包括 HER2 阳性乳腺癌、全人群铂耐药卵巢癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性结直肠癌等。

普康安尼妥单抗 已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格，用于治疗胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJ）；已获FDA 授予快速通道资格认定，用于治疗不限 HER2 表达水平的晚期或转移性铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（PROC）；已获 FDA授予突江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 破性疗法认定，用于治疗贝伐珠单抗经治的 HER2 有表达 PROC；已获国家药品监督管理局（NMPA）授予两项突破性疗法认定，用于治疗 PROC，及奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌。

2024年9月，石药集团（股票代码：1093.HK）全资子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称“津曼特生物”）与康宁杰瑞（股票代码：9966.HK）达成授权合作，津曼特生物获得在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）开发、销售、许诺销售及商业化普康安尼妥单抗用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权，并成为普康安尼妥单抗肿瘤相关适应症在中国内地的唯一上市许可持有人（MAH）。