【CTR20254506】一项在健康受试者和慢性鼻窦炎伴鼻息肉合并哮喘受试者中评价BBT002的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性、药效学和临床疗效的研究

CTR20254506

进行中（尚未招募）

BBT002注射液

治疗用生物制品

BBT-002注射液

2025-11-24

企业选择不公示

慢性鼻窦炎

一项在健康受试者和慢性鼻窦炎伴鼻息肉合并哮喘受试者中评价BBT002的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性、药效学和临床疗效的研究

一项在健康受试者和慢性鼻窦炎伴鼻息肉合并哮喘受试者中评价BBT002的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性、药效学和临床疗效的随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增研究

100094

主要目的：评价BBT002单次和多次静脉（IV）给药的安全性和耐受性。 次要目的：评价BBT002单次和多次静脉给药的PK和免疫原性。

平行分组

Ⅱ期

随机化

双盲

/

国内试验

国内: 36 ；

国内: 登记人暂未填写该信息；

/

/

否

1.受试者在签署知情同意书时年龄为18-75岁（含边界值）。；2.BMI为18-30 kg/m2（含边界值）；筛选时体重上限<120 kg。；3.随机化前至少12个月经医生诊断为CRSwNP的受试者，且： - 严重程度达到手术治疗指征，定义为筛选时由中心阅片者判定总NPS≥5（每个鼻孔至少2分）； - 筛选时鼻塞评分（NCS）≥2分； - 筛选前>8周内持续存在有记录的NP症状；4.根据《全球哮喘管理和预防策略》GINA 2025标准，经医生诊断为哮喘且病程≥12个月的受试者，在筛选前6周内病情稳定，并持续使用符合GINA第3级或更高阶梯治疗的常规哮喘治疗。；5.筛选和随机分组时呼出一氧化氮（FeNO）≥25 ppb。；6.随机化前14天内至少有8天的可评价每日日记数据（基线值为随机前两周收集的数据平均评分）。；7.导入期对每日电子日记的最低依从性（从筛选至随机化当天，导入期内至少有70%的完全依从天数）。；8.导入期内在电子日记中记录的背景布地奈德鼻喷雾剂的最低依从性（从筛选至随机化当天，导入期内至少有70%的完全依从天数）。 a) 缺失电子日记数据的天数视为不符合该标准。；9.愿意在研究期间维持稳定的背景布地奈德鼻喷雾剂剂量。；10.对于有生育能力的女性，筛选访视时的血清妊娠试验结果为阴性，第1天给药前的尿妊娠试验结果为阴性。；11.对于女性受试者： a) 非育龄女性必须接受过绝育手术（必须有子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术记录）或绝经后，自发性闭经至少12个月；如果有疑问，必须有FSH≥40 IU/L的记录 b) 对于接受激素替代疗法（HRT）且绝经状态不确定的女性，如果希望在研究期间继续接受HRT，则需要使用一种非雌激素的高效避孕方法。否则，她们必须停止HRT，以便在研究入组前确认绝经后状态 c) 如果有生育能力，受试者必须使用附录4（第10.4节）中列出的高效避孕方法 d) 有生育能力的女性必须在研究治疗末次给药后180天内或5个半衰期内（以较长者为准）无妊娠计划 e) 女性在研究治疗末次给药后180天内或5个半衰期内（以较长者为准），不得捐献卵子 f) 处于同性关系的女性无需采取避孕措施 g) 女性必须未处于哺乳期，且在研究访视结束前不得计划哺乳；12.对于男性受试者： a) 伴侣有生育潜力的男性受试者，必须同意从筛查开始至研究结束访视期间使用避孕套，且其女性伴侣需同时采用高效避孕法（见附录4，第10.4节）。该项不适用于筛查前6个月以上接受输精管切除术且经精液检测确认手术成功的男性受试者。 b) 同性伴侣关系中的男性受试者无需满足避孕要求，但仍需限制捐精。 c) 男性受试者可选择禁欲（需与其日常生活方式一致），若选择禁欲则无需采取避孕措施。 d) 男性受试者必须在研究期间避免捐精。；13.知情同意：能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。；

1.受试者在筛选前6个月内接受过任何鼻窦鼻内手术（包括鼻息肉切除术）。；2.受试者接受过鼻窦鼻内手术，改变了鼻子侧壁结构，导致无法评价NPS。；3.受试者患有会干扰评估的疾病/伴随疾病，如上颌窦后鼻孔息肉、鼻中隔偏曲（会闭塞至少一个鼻孔）、急性鼻窦炎、鼻部感染或上呼吸道感染或持续性药物性鼻炎。；4.确诊侵袭性或扩张性真菌性鼻窦炎。受试者存在急性鼻窦炎；上呼吸道感染；过敏性肉芽肿性血管炎/嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA, Churg-Strauss综合征）；肉芽肿性多血管炎；囊性纤维化；真菌性鼻窦炎；杨氏综合征；卡塔格内综合征；或纤毛运动障碍综合征。；5.在筛选期或导入期内出现任何哮喘加重。；6.筛选时感染的血清学异常如下： a) HCV抗体、HIV抗原或抗体的血清阳性结果。 b) 将排除HBsAg检测结果呈阳性的受试者。HBcAb阳性的受试者将接受HBV-DNA和HBsAb的进一步检测。将排除HBV-DNA阳性的受试者。此外，还将排除HBcAb阳性且HBV-DNA阴性但HBsAb水平<100 IU/L的受试者。 c) 对于IGRA检测结果为阳性或两次结果不确定的受试者 - 应排除具有任何风险因素（例如，与活动性结核病患者密切接触、糖尿病、营养不良、随机化前6个月内接受抗TNF抑制剂、JAK抑制剂、糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂）的受试者，除非有记录表明已完成充分的结核病治疗。 - 无结核病感染风险因素：如果通过适当的检查（例如胸部放射学检查）和医疗咨询（例如由感染疾病专家或肺科医生进行）合理排除活动性结核病，则受试者可入组。；7.筛选时，体格检查或实验室检查（包括血液学、凝血、临床生化或尿分析）显示任何具有临床意义的异常结果，研究者认为可能影响研究受试者的安全性或干扰试验用药品的评价或降低受试者参加研究的能力。异常的实验室评估可在筛选和入院时重复一次。异常结果包括但不限于： a) 血清ALT或AST>1.5×ULN或TBL>2×ULN（除非符合Gilbert综合征，可接受入组）。 b) eGFR<60 ml/min/1.73 m2（根据CKD-EPI 2021公式） c) 总白细胞计数<3.5×109/L d) 中性粒细胞计数<1.5×109/L e) 血小板计数<100×109/L f) 血红蛋白<110 g/L；8.静息心电图中可能干扰QTc间期变化判读的节律、传导或形态学方面具有临床重要意义的异常，以及经研究者判定的12导联心电图中可能干扰QTc间期变化判读的具有临床重要意义的异常，包括筛选时和第1天给药前的ST-T波形态异常。允许进行两次重复心电图检查，并可使用三次测量的平均值来决定是否符合入组条件。；9.不稳定的或危及生命的心脏病：6个月内发生的心肌梗死或不稳定型心绞痛；筛选前3个月内需要干预的心律失常；纽约心脏协会（NYHA）IV级心力衰竭。；10.其他疾病/异常：未控制的具有临床意义的疾病（神经系统、精神科、肾脏、肝脏、免疫系统、内分泌或血液系统疾病）。；11.寄生虫感染：筛选前6个月内已知的寄生虫感染；疑似体内寄生虫感染或有较高的体内寄生虫感染风险。；12.恶性肿瘤：有癌症病史或当前诊断为癌症的受试者，但非黑色素瘤皮肤癌，或经根治性治疗成功（缓解持续时间＞5年）的宫颈原位癌除外。；13.免疫缺陷：已知的免疫缺陷（例如HIV）的受试者。；14.有病毒、细菌或真菌感染史（包括不明原因的腹泻），在第1天前4周（28天）内需要使用全身性抗微生物治疗或被判定为严重感染，或在给药时临床疑似感染。；15.有单纯疱疹病毒感染史，且每年发作超过5次，或筛选前8周内发生过疱疹性湿疹。；16.筛选前3个月内有带状疱疹病史。有复发性（5年内≥3次）带状疱疹病史（除非有记录显示已完成重组带状疱疹疫苗全程接种），或任何播散性带状疱疹病史。；17.具有免疫调节作用的单克隆抗体：随机化前3个月内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过单抗治疗的受试者。；18.研究性药物：随机化前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过研究性药物治疗的受试者。；19.在BBT002给药前12周内接种任何减毒活疫苗。计划在研究期间接种任何活疫苗（灭活疫苗无需排除）。；20.受试者已接受白三烯拮抗剂/调节剂治疗，除非在筛选前接受的治疗已持续≥30天。；21.受试者在研究开始前的2个月内或5个半衰期（以较长者为准）接受过全身免疫抑制剂治疗。；22.不允许在入组时规律使用减充血剂（局部或全身），用于内窥镜手术除外。；23.筛选前6个月内和研究期间使用糖皮质激素洗脱鼻内支架。；24.受试者在筛选前3个月内开始过敏原免疫治疗，或计划在研究期间开始治疗或改变剂量。；25.经研究者判断，任何其他可能影响安全性或干扰研究评估的药物。；26.超敏反应：已知有严重过敏反应或超敏反应史（即速发严重过敏反应），或已知对研究药物或生物制剂过敏或不耐受。；27.筛选前8周内接受过大手术，或计划在研究期间接受住院手术或住院治疗（除非申办者批准）。；28.受试者在筛选前3个月内献血>400 mL或接受血液制品。；29.不依从：受试者无法遵守方案要求的程序和流程。；30.酒精或药物滥用：在随机化前2年内已知或疑似有药物或酒精滥用史。；31.受试者隶属于临床试验机构：参与研究的工作人员、研究者或其直系亲属。；32.受试者不愿意避免使用任何禁用的合并药物/治疗；33.受试者隶属于临床试验机构或申办者和/或可能被视为被迫同意。；34.受试者无法与研究者进行有效沟通，或根据研究者的判断，受试者无法遵守方案要求的程序和流程。；

江苏省人民医院

210000