口服磷酸钠药品存在急性肾功能损害风险FDA实施相关安全措施

发布日期

2008-12-15

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口服磷酸钠制剂（Oral Sodium Phosphate Products，OSP）一般被用于肠道手术前、结肠镜检查和其他肠检之前肠道的清洗，低剂量时会被用于缓解偶发便秘。其产生作用的机制是：患者在短时间内大量摄入磷、钠等离造成肠道内短暂的高渗透压形成渗透性腹泄。近日，美国食品药品监督管理局紧急发布OSP存在急性磷酸盐肾病的安全风险信息。
Visicol和 OsmoPre为美国市场仅有的磷酸钠处方药，FDA要求制药商美国SALIX PHARMS公司须修改说明书，增加黑框警告信息，警示消费者该药存在导致急性磷酸盐肾病的风险，以保证患者使用药物的获益大于患急性磷酸盐肾病的风险。
急性磷酸盐肾病是一种急性肾损害，与磷酸钙晶体在肾小管沉积有关，可能导致永久的肾功能损害。早在2006年，FDA 不良事件报告系统收集并鉴定有10 例肾损害与使用口服磷酸钠溶液有关，10 例与口服磷酸钠片剂有关，这些患者中肾功能不全、血管狭窄者、老年人以及使用影响肾脏功能的药物者（如服用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、利尿剂和某些非甾体抗炎药）均属于高风险人群。根据收集到的部分数据，FDA就已经发出警告，强调磷酸钠导致的急性肾病与口服肠道清洗剂磷酸钠有关。为规避OSP产品的风险，2006年FDA通过其网站发布了一篇研究论文和一份医生专用宣传页指导医生的处方和患者的用药。
近日，FDA表示，目前已经接到了与使用OsmoPrep 有关的20起肾损害病例报告。报告的病例中，3例为经活体组织检查证实的急性磷酸盐肾病病例，这些病例肾损害发生时间不同，从服用后几个小时到服用后21天均有。FDA提醒医生和消费者：18岁以下儿童不应当使用OSP产品，或者联合使用其它的含有磷酸钠的通便产品。FDA确定下述人群：1）55岁以上人群；2）脱水、肾病、急性结肠炎，或者肠排空延迟患者；3）服用某些影响肾功能药物，如利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（降血压药物）、血管紧张素受体阻断剂（治疗高血压、心衰或肾衰）及非甾体类抗炎药物（与布洛芬相似的及其它治疗关节炎的药物）患者为高风险人群，建议尤其慎用OSP处方产品用于肠道清理。
不仅对处方药采取了紧急措施，FDA同样对非处方OSP产品相关的风险给予关注，美国市场的磷酸钠非处方药有如Fleet Phospho-soda。FDA表示，OSP产品除了用于肠道清洗剂，同时作为通便（如，缓解便秘）的非处方产品有很长的使用史，并且它们会继续作为非处方药用于该目的。现有资料尽管没有显示这些OTC产品低剂量用于通便时有急性肾损害的风险，然而，当用于肠道清理时，这些产品与处方OSP产品存在同等的风险。FDA计划修订OTC OSP产品的说明书，强调用于肠道清理时对该问题的关注。鉴于不断接到的急性磷酸盐肾病的报告，FDA建议消费者不要使用非处方OSPs用于肠道清理。FDA药物评价与研究中心主任Janet Woodcock, M.D. 表示“OTC药的不良反应尽管很少见，但这是与使用口服磷酸盐相关的严重不良事件－无论是处方还是非处方产品都需关注，通常情况下，这些严重不良事件不会发生在高风险人群身上。但是，我们不能够排除发生在些服用OSP前脱水或者服用OSP产品后没有饮用足够液体的低风险患者身上”。
本次FDA在发出上述警告的同时，还同时迅速采取了其它相关安全性控制措施，如要求相关生产商制定口服磷酸钠制剂产品风险评估与调节策略（REMS）；制定治疗指南提醒患者使用这些产品时有关的急性肾损害风险；进行相关上市产品临床试验对与使用这些产品相关的急性肾损害进行进一步评估；提醒医生和消费者通过网上、邮件传真或电话向FDA的不良反应报告系统（MedWatch Adverse Event Reporting program）报告与使用这些产品有关的严重不良事件（副作用）或产品质量问题。

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