2025年第18周04.28-05.04全球创新药研发概览

1.4.1 本周全球TOP10创新药研发进展

（1）Verastem Oncology在研药物VS-7375在美国获批临床

4月28日，Verastem Oncology公司宣布，美国FDA已批准其口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂 VS-7375 的IND申请，公司预计将于2025年年中启动一项1/2a期临床研究，并计划在晚期实体瘤（如胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌）中开展多个扩展队列试验，包括联合疗法评估。VS-7375由Verastem Oncology与劲方医药合作开发，是一款口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。

（2）再生元创新双抗Linvoseltamab获欧盟批准上市

4月28日，再生元宣布其在研产品BCMA-CD3双抗 linvoseltamab（Lynozyfic）获得欧盟委员会有条件上市批准，用于治疗成人复发和难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者。该适应症适用于已接受过至少三种治疗方案的患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及抗CD38单克隆抗体，且在最近一次治疗中出现疾病进展。Lynozyfic是一款双特异性抗体，设计用于桥接多发性骨髓瘤细胞表面的B细胞成熟抗原（BCMA）与表达CD3的T细胞，促进T细胞激活并诱导癌细胞杀伤。该批准基于关键性临床试验LINKER-MM1的数据支持。在该研究中，共有117例复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者接受了200 mg剂量的Lynozyfic治疗，结果显示出强劲且持久的疗效。试验结果显示，客观缓解率（ORR）为71%，其中50%的患者达到完全缓解（CR）或更高水平，相关评估由独立审查委员会完成。在达到CR或严格CR的患者中，微小残留病灶阴性（MRD-negativity）率为41%（24/58，95%置信区间：[29, 55]）。缓解持续时间（DOR）中位数为29个月（95%置信区间：[19, 未估计]），显示出治疗效果的长期性。

（3）诺华放射性药物镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液新适应症在中国申报上市

4月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华（Novartis）申报的 镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液 一项新适应症上市申请获得受理。公开资料显示，这是诺华研发的靶向PSMA的放射配体疗法（RLT）Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan） 。该药此前已经在中国申报首个适应症上市申请，并被CDE纳入优先审评，用于治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。本次该药申报上市的适应症为：用于更早线未经化疗的PSMA阳性的mCRPC患者。针对该项适应症，Pluvicto于今年4月获得了美国FDA批准。

（4）士泽生物XS411注射液在中国注册临床获批

4月28日，士泽生物宣布，其开发的异体通用“现货型”iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞注射液（XS411注射液）的新药注册临床试验1期及2期申请，已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗早发型帕金森病。根据士泽生物新闻稿介绍，该公司将与医院神经科联合开展“随机双盲对照”的iPSC再生多巴胺神经前体细胞治疗早发性帕金森病注册临床试验。复旦大学附属华山医院王坚主任/陈亮主任/张菁主任作为牵头PI及共同临床负责人、苏州大学附属第二医院刘春风主任作为联合中心及联合负责PI合作开展。

（5）血霁生物血小板注射液细胞新药XJ-PLT-001获FDA孤儿药资格

4月28日，苏州血霁生物科技有限公司（以下简称“血霁生物”）宣布，其开发的血小板注射液细胞新药 XJ-PLT-001 获得美国FDA授予孤儿药资格，用于巨大血小板综合症（BSS）这类罕见病。XJ-PLT-001血小板注射液以造血干细胞作为源头细胞，未经任何基因编辑，通过无血清、无饲养层细胞、无永生化操作、无杂细胞残留的定向诱导分化体系产生高质量、大规模、稳定可控的血小板细胞用于输血。该血小板细胞安全稳定、成熟度高，无传染病风险和致瘤风险，符合血液输注用于不同年龄段、用于不同疾病的诉求，不需要多年随访畸胎瘤，是血霁生物坚持做“最安全、最洁净、可重复输注的血小板”的理念的体现。

（6）百济神州1类新药索托克拉片在中国申报上市

4月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的索托克拉片的上市申请获得受理。该上市申请已经被CDE正式纳入优先审评，适用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。公开资料显示，索托克拉片（sonrotoclax）是百济神州在研的新一代BCL2抑制剂，旨在阻断可帮助肿瘤细胞存活的BCL2蛋白。Sonrotoclax在多种B细胞恶性肿瘤中表现出良好的临床活性，迄今为止共有超过1800例患者入组了该药物全球研发计划。美国FDA还已经授予该产品快速通道资格，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）患者。该产品治疗既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者也已经被CDE纳入优先审评。（相关扩展阅读：百济神州索托克拉片上市申请获受理，国产BCL2抑制剂冲击抗肿瘤药物市场）

（7）Abeona Therapeutics基因疗法药物Zevaskyn在美国获批上市

4月30日，Abeona Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准基因疗法Zevaskyn（prademagene zamikeracel，pz-cel）上市，用于治疗隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）成人及儿童患者的伤口，Zevaskyn是首款获批用于治疗RDEB的基于细胞的基因疗法（cell-based gene therapy）。Pz-cel是Abeona开发的一种自体COL7A1基因校正表皮片，旨在将功能性、产生VII型胶原蛋白的COL7A1基因递送到患者自身的皮肤细胞中，并通过使用逆转录病毒载体稳定整合到靶细胞的DNA中，实现长期基因表达。RDEB是一种罕见的遗传性皮肤病，其致病机制为COL7A1基因突变导致VII型胶原蛋白合成障碍。VII型胶原蛋白是锚定真皮层与表皮层的关键结构蛋白，其缺失会使皮肤各层粘附功能受损。该疾病以严重的皮肤脆性增加和创伤后水疱形成为特征，并伴随持续性疼痛、反复感染及多种系统性并发症，显著影响患者生存质量和预期寿命。

（8）艾伯维JAK抑制剂Rinvoq扩展适应症在美国获批上市，针对巨细胞动脉炎

4月30日，艾伯维（AbbVie）宣布，美国FDA已批准 Rinvoq（upadacitinib）扩展适应症，用于治疗巨细胞动脉炎（GCA）成人患者。Rinvoq是一种用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病的JAK抑制剂，此前，欧盟委员会亦已批准Rinvoq用于成人GCA患者的治疗。此次批准基于关键性3期SELECT-GCA临床试验的结果，该试验主要终点为持续缓解。在接受Rinvoq（15 mg）联合26周类固醇减量治疗方案的患者中，46.4%从第12周至第52周维持持续缓解，而接受安慰剂联合52周类固醇减量治疗方案的患者这一数值为29.0%，差异具有统计学显著性（p=0.002）。基于酶学和细胞分析，Rinvoq对JAK1的抑制效力大于JAK2、JAK3和TYK2。Rinvoq正在针对斑秃、巨细胞动脉炎、系统性红斑狼疮和白癜风等疾病的3期临床试验中接受评估。

（9）强生在研药物Nipocalimab在美国获批上市

5月1日，强生公司（Johnson & Johnson）宣布，美国FDA已批准其抗体疗法 Imaavy（nipocalimab）上市，用于治疗抗AChR、抗MuSK抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG）成人与12岁以上儿童患者，该疗法是获批用于治疗该类患者群体的首款新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂。Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”、靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会被重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。此外，该疗法也是在抗体阳性gMG患者中，与标准治疗（SOC）联合使用时，在改善患者日常生活活动（MG-ADL）评分方面上显著优于安慰剂的首个FcRn阻断剂。由于nipocalimab具有治疗多种自身免疫疾病的潜力，这款疗法在年初被行业媒体Evaluate列为今年有望上市的10大潜在重磅疗法之一。

（10）诺和诺德药物司美格鲁肽口服剂型申请上市，针对肥胖症

5月2日，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，美国FDA已受理为 Wegovy（司美格鲁肽）每日一次、25 mg口服剂型递交的新药申请（NDA），拟用于患有肥胖症、或伴有一种或多种合并症的超重成人的长期体重管理，以及用于降低肥胖或超重的心血管疾病成人患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险。新闻稿指出，若获批准，Wegovy将成为首个用于长期体重管理的口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）制剂。FDA预计将在2025年第四季度完成这一新药申请的审评。

1.4.2 本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）ALX Oncology公司在研药物Evorpacept 1/2期临床结果积极

4月28日，ALX Oncology公司公布了其CD47抑制剂 evorpacept 与标准治疗方案利妥昔单抗和来那度胺（R²）联用的1/2期由研究者发起的临床试验（IST）的积极数据，该试验针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。Evorpacept是一种下一代CD47阻断疗法，它将高亲和性CD47结合结构域与经特殊处理的Fc结构域相结合，因此无法激活Fc受体，有望降低CD47靶向抗体因激活Fc受体可能产生的毒副作用。此外，与其它抗CD47抗体相比，evorpacept的分子量更小，更容易渗透到实体瘤中，从而提高疗效。此次试验共纳入20例惰性（18例）和侵袭性（2例）R/R B-NHL患者，所有患者均曾接受过抗CD20单抗治疗。在中位随访28个月后，联合治疗组患者的两年无进展生存（PFS）率为69%，两年OS率为84%。16例患者（80%）达到CR，最佳总缓解率（ORR）为90%。18例接受evorpacept联用R²方案的惰性NHL患者的CR率为83%，高于历史上在仅使用R²方案的类似患者中观察到的34%的CR率。此外，治疗期间观察到T细胞和抗肿瘤巨噬细胞显著增加。安全性方面，该联合治疗方案耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。

（2）Marengo Therapeutics公司在研药物Invikafusp alfa 1/2期临床数据公布，针对实体瘤

4月28日，Marengo Therapeutics公司将公布其潜在“first-in-class”T细胞激活剂 invikafusp alfa 的1/2期临床试验更新结果。Invikafusp alfa是一款双特异性融合蛋白，它不但可以与T细胞受体的Vβ链结合，还可以激活另一条T细胞共刺激信号通路，促进特定效应Vβ T细胞的扩增，从而增强抗肿瘤免疫反应。摘要结果显示，在肿瘤突变负荷高（TMB-H），对PD-1/PD-L1耐药且接受过大量前期治疗的难治性患者中，优化剂量的invikafusp alfa在9名可评估疗效的患者中达到67%的DCR，其中两名患者获得确认部分缓解（PR），一名患者缓解持续时间超过12个月。此外，研究发现CD8阳性、Vβ T细胞的剂量依赖性、选择性扩增，在2期临床推荐剂量下最高扩增600%。扩增的Vβ T细胞表现出记忆表型并表达细胞毒性效应分子。基于初步临床及临床前结果，美国FDA已授予invikafusp alfa治疗TMB-H结直肠癌的快速通道资格。

（3）Bolt Biotherapeutics公司在研药物BDC-3042 1期临床数据公布

4月28日，Bolt Biotherapeutics公司公布了其抗体疗法BDC-3042的1期剂量递增研究结果。BDC-3042是一种靶向dectin-2的激动剂抗体，dectin-2是一种由肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表达的免疫激活受体。作为C型凝集素受体，dectin-2在病原体识别及诱导保护性免疫反应中发挥着关键作用。截至2025年4月7日的数据，BDC-3042在10 mg/kg每两周一次的剂量下表现出良好的耐受性，未出现剂量限制性毒性或药物相关严重不良事件。同时，该药物显示出明确的生物学活性，促炎细胞因子和趋化因子水平呈剂量依赖性升高。BDC-3042展现出潜在的抗肿瘤活性，80%的可评估患者（12/15）的最佳缓解为SD或更好，所有3例非小细胞肺癌患者均实现≥12周的SD，包括1例未确认的PR。

（4）强生公布TAR-200的2b期SunRISe-1研究第4队列（Cohort 4）的积极结果

4月29日，强生（Johnson & Johnson）公布了2b期SunRISe-1研究第4队列（Cohort 4）的积极结果，该研究评估其创新膀胱内药物释放系统 TAR-200 在特定类型膀胱癌患者中的疗效。初步结果显示，TAR-200在卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）的患者中，其疾病无复发生存率（DFS）超过80%，且94%的患者能够保留膀胱，无需再次接受诱导治疗。TAR-200在保持患者高DFS和膀胱保存率的同时，还具备良好的安全性，显示其有望成为手术之外的一种有意义的治疗选择。此外，TAR-200组患者在九个月时的早期无进展生存率和总生存率分别为95.6%和98%，表明接受TAR-200治疗的患者中，疾病进展或死亡情况非常罕见。这些结果支持持续在3期SunRISe-5研究中继续评估TAR-200，该研究评估TAR-200与化疗相较，在经过BCG预处理、仅有乳头状病变的HR-NMIBC患者中的疗效与安全性。

（5）GSK公司公布Jemperli 2期临床积极结果

4月29日，GSK在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布，其PD-1抑制剂 Jemperli（dostarlimab）在2期临床试验中，用以治疗错配修复缺陷（dMMR）癌症患者的亮眼结果。分析显示，在接受六个月单药dostarlimab治疗后，80%的患者无需接受手术、放疗或化疗，这是首次有研究显示，免疫治疗可以替代多种实体瘤的手术治疗。本次分析共纳入117名患者。在第1队列中，所有完成治疗的49名患者均实现了临床完全缓解，并选择继续接受非手术管理。其中有37名患者在治疗后12个月维持了临床完全缓解，达到疗效评估标准。在第2队列中，54名完成治疗的患者中有35名实现了临床完全缓解，且其中33名患者选择继续接受非手术管理。在两个队列共103名完成治疗的患者中（包含I至III期癌症患者，其中49例为直肠癌患者，54例为非直肠癌患者，涵盖胃食管、肝胆、结肠、泌尿生殖及妇科肿瘤。），共有84名实现了临床完全缓解（81.6%），82名患者未接受手术治疗。在117名总体患者中，两年无复发生存率为92%（95% CI：86-99）。大多数患者（95%）出现了可逆性的1级或2级不良事件（60%），35%未出现不良事件。在治疗期间或治疗后，患者接受根治性切除手术的机会未受到影响。

（6）默沙东公布Keytruda组合疗法 3期临床积极结果

4月29日，默沙东（MSD）公布了3期KEYNOTE-689试验的结果，该试验评估了PD-1抑制剂 Keytruda（pembrolizumab）作为围手术期治疗方案，用于III期或IVA期、可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者的疗效。首次期中分析显示，在接受标准护理（SOC）放疗（伴或不伴顺铂）作为辅助治疗的基础上，Keytruda作为围手术期治疗的一部分，相较于单纯接受标准护理放疗（伴或不伴顺铂），能显著改善患者的无事件生存期（EFS）。据公开资料，KEYNOTE-689成为20多年来首个在LA-HNSCC患者中取得积极结果的临床试验，这些患者曾接受手术切除肿瘤。分析显示，在中位随访时间为38.3个月（范围：9.0-66.5个月）时，在CPS≥10人群中，Keytruda联合标准护理组的中位EFS为59.7个月（95%CI：41.1-未达到），而标准护理组为26.9个月（95% CI：18.3-51.5）。在CPS≥1人群中，Keytruda联合标准护理组的中位EFS为59.7个月（95% CI：37.9-未达到），而标准护理组为29.6个月（95% CI：19.5-41.9）。在意向性治疗（ITT）人群中，Keytruda联合标准护理组的中位EFS为51.8个月（95% CI：37.5-未达到），而标准护理组为30.4个月（95% CI：21.8-50.1）。Keytruda的安全性特征与此前报告的研究一致，未发现新的安全性信号。

（7）Revolution Medicines公布Zoldonrasib 1期临床数据

4月29日，Revolution Medicines公布了在研KRAS G12D选择性抑制剂 zoldonrasib（RMC-9805），单药治疗KRAS G12D突变NSCLC患者的最新临床试验数据。试验结果显示，zoldonrasib达到61%的客观缓解率。RMC-9805-001是一项多中心、开放标签、剂量递增及剂量扩展的1期研究，旨在评估zoldonrasib在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的疗效。截至2024年12月2日，共有90例实体瘤患者接受了每日一次1200 mg给药（推荐2期剂量）。在这些患者中，zoldonrasib展现出可接受的安全性，其安全特征与此前胰腺癌患者中的报告数据总体一致，耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为恶心（39%）、腹泻（24%）、呕吐（18%）及皮疹（12%）。这些TRAEs主要为1级或2级，2例患者出现3级不良事件，停药后恢复。未观察到剂量限制性毒性。在18例可评估疗效的NSCLC患者中进行的初步抗肿瘤活性评估结果显示：客观缓解率为61%（n=11），疾病控制率为89%（n=16）。

（8）德昇济医药新一代抗肿瘤抑制剂D3S-001 1期临床数据荣登Nature Medicine

4月30日，德昇济医药（D3 Bio）宣布，其自主研发的KRAS G12C抑制剂 D3S-001 的最新临床研究成果荣登国际期刊Nature Medicine（截至发稿日最新影响因子为58.7），并获选2025年美国癌症研究协会（AACR）年会临床口头报告。研究结果证实，D3S-001凭借独特的分子作用机制、优异的安全性特征及临床疗效，在包括一代KRAS G12C抑制剂耐药患者在内的KRAS G12C突变型癌症人群中，展现出显著的差异化治疗优势和best-in-class潜力。在一项1a/1b期临床研究（NCT05410145）中，D3S-001在KRAS G12C抑制剂初治的晚期实体瘤患者中展现出73.5%的客观缓解率（ORR），其中：非小细胞肺癌（NSCLC）：66.7%，结直肠癌（CRC）：88.9%，胰腺癌（PDAC）：75.0%。此外，在20名接受过一代KRAS G12C抑制剂（包括已获批的KRAS G12C抑制剂以及其它临床试验阶段的抑制剂）治疗后出现疾病进展的NSCLC患者中，D3S-001实现了30.0%的客观缓解率（ORR）和80.0%的疾病控制率（DCR），这提供了直接的临床证据，证明其具有克服第一代G12Ci疗法产生的获得性耐药的潜力。

（9）Purple Biotech公布在研单抗CM24 2期临床试验数据

5月1日，Purple Biotech公布其在研单抗CM24联合PD-1抑制剂 nivolumab 与化疗，用于治疗胰腺导管腺癌（PDAC）患者的2期试验分析数据。结果显示，在预定的血清或肿瘤CEACAM1水平范围内的患者亚组中，与仅接受化疗的患者相比，接受CM24联合疗法治疗的患者死亡风险降低78%，疾病进展或死亡风险降低81%。此外，在肿瘤CEACAM1高表达且PD-L1综合阳性评分（CPS）低的亚组中，接受CM24联合疗法治疗患者的死亡风险降低90%，疾病进展或死亡风险降低81%。CM24是一种可阻断CEACAM1的人源化单克隆抗体。CEACAM1通过多种通路支持肿瘤免疫逃逸和生存。该靶点在肿瘤细胞、免疫细胞及中性粒细胞胞外网（NETs）上均有表达，是多种癌症治疗的新型靶点。

（10）阿斯利康开发的Breztri Aerosphere达到两项3期临床试验主要终点

5月2日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，该公司开发的三联吸入气雾剂 Breztri Aerosphere（布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗），在哮喘控制不佳患者中进行的两项3期临床试验KALOS和LOGOS中获得积极顶线结果。研究显示，该疗法达到所有主要终点，在肺功能方面相较于吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）双联疗法实现了具有统计学显著性和临床意义的改善。KALOS和LOGOS是两项重复设计的随机、双盲临床试验，旨在评估Breztri作为哮喘潜在治疗选择的疗效和安全性。两项研究比较了Breztri与ICS/LABA维持治疗在成人及青少年哮喘控制不佳患者中的疗效和安全性。两项3期试验的完整结果将提交监管机构，并在即将召开的医学会议中公布。

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以上内容均来自｛ 摩熵咨询医药行业观察周报(2025.04.28-2025.05.04) ｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

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