礼来Orforglipron破局GLP-1：口服小分子引领新风尚，国产玩家蓄势待发

口服小分子GLP-1的“圣杯”已被礼来摘下：

Orforglipron，小分子、无肽链、无冷链、无注射器、无依从门槛。数据扎实、效果惊艳，距离商业化只剩一步之遥。

图源：礼来公众号

一纸相当漂亮的数据，狠狠地砸在了整个行业的神经上。“当你还在卷注射时，人家已经把注射淘汰了”。

一、时代变了

一个优异的靶点，总是能够诞生出不少的大药，GLP-1便是如此。

截至目前，全球获批上市的GLP-1药物均为多肽类产品，且绝大多数均为皮下注射给药，但我们都知道传统多肽存在很大局限性。

肽类药物，生产复杂，多肽易被胃酸降解，需特殊递送系统（如SNAC、纳米颗粒）。注射剂型保存依赖冷链、患者需要长期注射，依从性仍是制约因素。

因此全球GLP-1的统一在研方向，都在慢慢转向口服制剂。

口服GLP-1研发方向分两种：口服多肽和口服小分子。口服司美格鲁肽是目前唯一可用于口服给药的肽类GLP-1受体激动剂，虽较传统皮下注射剂已有巨大优势，但其仍有其技术方向本身的诸多局限性（服药条件苛刻）。

市场行情之下，小分子GLP-1顺势崛起，相较传统多肽GLP-1，小分子GLP-1拥有四大优势：

• 口服便利性高：小分子化合物口服给药可大幅提高患者依从性，且服药方式简单，给药前后无需严格的禁食要求等。
• 临床效果好：小分子药物更好的生物利用度和药代动力学特性，导致小分子GLP-1无论是有效性与副作用方面均有较大优势。
• 精准调节：小分子GLP-1药物的结构优化可能，导致其可针对不同的患者减重需求，进行调整。
• 低成本：当前口服多肽使用的SNAC技术，导致其用药量巨大，小分子GLP-1的制备成本较低，成本优势明显。

话说到这，已经很明显—— 相比于“口服多肽”，“口服小分子”更像是未来。

辉瑞的Danuglipron曾被寄予厚望，是行业里最早攻坚小分子口服GLP-1R激动剂的项目之一，一度引领风潮。但其每日两次服药的频率、胃肠道副作用频出、体重控制乏力…注定了它会是个“先烈”。辉瑞知耻后勇也没能翻身，最终挥泪斩马谡。

而礼来Orforglipron做到了。

Orforglipron的成功，之所以引人关注，是因为这个品对市场的影响太过于巨大。口服小分子，没有冷链、没有医疗依赖，没有饮食限制，甚至不需要门诊，只要一瓶水，随时吞下。轻松、普适、便携。这样的产品一旦进入市场，会出现什么场景？

GLP-1这条赛道将不再是“医生开、医保付、患者打”，而是“用户买、自己吃、长期用”。市场将有多大？不言而喻。

这是一种完全被革新的消费场景—— 不再是“患者”，而是“用户”；不再是“治疗”，而是“管理”；不再是“医疗”，而是“生活方式”。

而且这还不是完全。礼来真正的杀招，是对“所有弯道超车路线”的无差别封堵。

多靶点：当下进展最快的多靶点就是礼来的礼来三靶点药物Retatrutide，其二期研究终点48周的体重变化上，12mg组的体重降幅达到24.2%，十分可观。

并且其还选择与中国本土企业信达生物合作LP-1/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362），既拓展了新的双靶点药物，还能借助合作伙伴的力量对国内市场进行卡位。

联用：礼来Eloralintide联合替尔泊肽的一期试验刚登记完。

口服和小分子就更不用说，目前看来，后来者已经无法进行差异化区隔。

GLP-1的黄金时代是诺和诺德开启的，但礼来用Orforglipron把这扇门，一边焊死，一边挂上“私人产业，后人止步”的牌子。

二、国产GLP-1

截至目前，全球尚无任何一款口服小分子GLP-1产品获批上市，但作为GLP-1可预见的未来发展趋势，全球制药企业无一不在加速布局。

此刻看回中国。从锐格医药到诚益生物，再到闻泰医药、翰森制药、先为达等Biotech企业，据博药所述，目前已有超过30家企业正在布局小分子GLP-1产品。

大多处在临床Ⅱ期，恒瑞、闻泰已进入Ⅲ期。

图源：博药（2025年2月）

其中不乏数据优异的黑马，未来获能与礼来Orforglipron一争：

• 德睿智药的MDR-001，其Ib/IIa期试验结果显示：受试者在服用MDR-001 12周后，受试者平均体重下降9.0%（安慰剂2.1%），安慰剂扣除后平均下降6.9%，其中87%的受试者体重下降超过5%（礼来7.9%）。
• 诚益生物的ECC5004，其在一项针对2型糖尿病患者的1期临床试验中，患者在接受为期4周的治疗期间，平均体重减轻了5.8%（礼来3.4%）。
• 锐格医药的RGT-075，其2a期试验中，12周的单剂量结果显示，经安慰剂调整后体重减轻了5%（礼来7.9%）。
• 硕迪生物的GSBR-1290，在2a阶段肥胖研究中，经安慰剂校正后8周患者体重下降幅度达6%（礼来5.7%），12周治疗组患者体重下降幅度达6.2%。

图源：博药（2025年2月）

不过小分子GLP-1研发需要超强的眼光和技术实力，国内参与的玩家并不算是很多。

国内的诸多企业还是“卷”在多肽GLP-1制剂里，尤其是卷在GLP-1多肽的生物类似药里。

据查询，目前国内自主研发的多肽GLP-1品种已有明确进度（指已申报Ⅲ期临床或上市）共有40多种，竞争的也就是这40多家企业。

然而多肽GLP-1产品的生物类似药，不过15个品种，却已有80多家企业有了明确的进度。其中最“卷”的，当属司美格鲁肽生物类似药了，已有31家企业申报临床或上市。

2026年3月司美格鲁肽核心专利到期，只剩下不到两年，红利期不长，因此谁都想抢到最前面。2025年4月，华东医药申请上市，成为继九源、丽珠、齐鲁、珠海联邦之后，第五家冲刺司美格鲁肽注射液的企业。再往后，还有深圳瀚宇、正大天晴、北京质肽、复星万邦等十余家在临床或BE试验阶段。

预计等司美格鲁肽专利到期后，仅国内的竞争企业至少三十家。

看起来“卷”得如火如荼的，但细看就会发现，这些生物类似药上市申报记录，不包含司美格鲁肽口服制剂，且暂无“减重”适应症。

一步步跟上需要花费大量时间，等国产司美格鲁肽能以“口服减重”参与竞争时，谁又会知道GLP-1会被带到哪个时代？

附：国内自主研发的多肽GLP-1品种已有明确进度项目汇总

数据来源：摩熵医药数据库

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