国内首家！IPHASE C57BL/6小鼠肝溶酶体研发成功

Keywords：C57BL/6小鼠肝溶酶体, 小核酸药物，抗体偶联药物，C57BL/6，C57, Liver Lysosomes, Mouse(C57BL/6) Liver Lysosomes, Oligonucleotides, Antibody-Drug Conjugate，ADC;

随着生物技术的不断发展，小分子药、小核酸药及抗体药等靶向抗肿瘤药物的开发已取得重大进展，其中小核苷酸药及ADC类药物更是多家药企开发抗肿瘤药物的热门首选。体外代谢试验是检验药物稳定性及安全性的必要手段，而肝溶酶体（Liver Lysosomes）是小核苷酸药及ADC类药物开发过程中不可或缺的体外代谢研究品。C57BL/6小鼠因其遗传背景稳定、肝脏生理特征与人类接近，实验重复性高，其肝溶酶体成为体外研究小核酸药及ADC类药物的的重要模型。

肝溶酶体（Liver Lysosomes）为单层膜包被的囊状结构，形状多种多样，直径约0.025~0.8um，其内含有蛋白酶、核酸酶、磷酸酶、糖苷酶、脂肪酶、磷酸酯酶及硫酸脂酶等60多种水解酶，需要由ATP驱动的质子泵与其他离子通道合作来维持酸性环境（pH 3.5-5.5）才能发挥作用。随着生物技术的快速发展，肝溶酶体在药物研发中的重要作用日益凸显，尤其是小核酸药物（Oligonucleotides）及抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC），肝溶酶体是该类药物开发过程中必不可少的体外研究模型。

（1）肝溶酶体和小核酸药物

与传统小分子药物一样，小核酸药物在临床前研究阶段，通常需要进行体外代谢稳定性研究。而溶酶体是小核酸药物进入细胞后的主要接触的环境，酸性的溶酶体(pH 3.5-5.5)具有丰富的酶体系，包括核酸酶和各种水解酶等，是小核酸代谢的重要场所。因此，肝溶酶体可作为高效的试验系统，在体外评估修饰后的小核酸药经溶酶体代谢作用后稳定性的变化，为小核酸药物的研究提供数据支持。

（2）肝溶酶体和ADC药物

ADC分子进入体内后，可通过单克隆抗体的导向作用与靶细胞表面的抗原结合，并进一步转入靶细胞内，进入细胞内 (主要在溶酶体内) 的ADC分子，可通过化学/或酶促作用释放小分子毒素和/或毒素类似物 (即效应分子) 以 “杀灭”靶细胞。ADC需要功能性溶酶体裂解连接子或充分降解抗体部分以释放发挥药效的小分子药物，通过溶酶体膜渗透或转运出溶酶体，与胞质或细胞核中的分子靶标相互作用。ADC药物与溶酶体的体外实验可以评估小分子药物的释放速率及程度，为ADC的设计提供体外评估工具。

C57BL/6是第一个完成基因组测序的小鼠品系，也是小鼠中使用最广泛的品系之一。C57BL/6小鼠的历史可追溯到1921年，由Clarence Cook Little博士通过精心的近亲繁殖，从Abby Lathrop小鼠中培育出的多个近交系中诞生。特别是编号57的雄鼠与52号雌鼠的结合，诞生了C57品系，其中黑色毛色的被特别培育，形成了C57BL（BL为Black缩写）。到了1937年，Little博士进一步细分，将第6组亚系命名为C57BL/6，而第10组则为C57BL/10。其中C57BL/6常被认作“标准”的近交系，为许多突变基因或基因敲除提供高稳定性的遗传背景。

C57小鼠在生物医学中有着广泛的应用，利用C57BL/6作为实验动物模型，结果精度高、可比性好、应激反应均一。它们常用于肿瘤学、生理学、发育生物学、神经学、免疫学、遗传学研究。此外，随着精准医疗和个性化治疗的发展，C57BL/6小鼠在药物研发和药效评估中的应用也越来越广泛。通过深入研究C57BL/6小鼠的生理和遗传特性，科研人员可以开发出更加安全、有效的药物和治疗方法，为人类健康事业做出更大的贡献。

综上所述，鉴于C57BL/6小鼠在科研中的广泛应用及肝溶酶体在药物研发中的重要地位，开发其肝溶酶体对于相关医学领域研究具有至关重要的意义。鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发经验，继成功研发人、食蟹猴、比格犬、SD大鼠、ICR/CD-1小鼠等不同种属的肝溶酶体后，又成功研发出国内首家C57BL/6小鼠肝溶酶体[Mouse(C57BL/6) Liver Lysosomes] ，为客户开展药物研发等试验提供更多选择。