引言
随着多发性骨髓瘤（MM）治疗不断向长期疾病管理发展，如何在获得深度、持久缓解的同时兼顾治疗便利性，已成为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）临床决策的重要考量。对于既往接受蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）治疗、尤其已出现药物耐药的患者，兼顾疗效与便利性的治疗策略具有重要临床价值。
2026年，由庄俊玲教授等开展的中国多中心POM-MM-001研究发表于《British Journal of Haematology》。这项前瞻性、开放标签、观察性Ⅳ期研究显示，在超过半数患者对来那度胺和硼替佐米双重耐药的背景下，伊沙佐米、泊马度胺及地塞米松组成的IxaPD全口服三联方案取得68.9%的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）达18.5个月，中位至下一次治疗时间（TTNT）达22.0个月，展现了兼顾缓解深度、持续疾病控制与给药便利性的临床价值。
01 高比例既往药物耐药患者中的持续疾病控制
既往国际研究已显示IxaPD全口服三联方案在RRMM治疗中的疗效及可管理的安全性。POM-MM-001进一步将这一治疗策略拓展至中国患者，通过多中心前瞻性研究，为全口服IxaPD的本土临床应用提供了重要证据。
研究于2021年1月至2025年3月在中国9个中心纳入61例RRMM患者，中位年龄67岁，中位既往治疗线数为1线；23.0%存在高危细胞遗传学异常，27.9%基线eGFR＜60 mL/min/1.73 m²。研究人群兼具早期复发与既往主要药物耐药的临床特征。
尤其值得关注的是，本研究人群既往PI/IMiD暴露及耐药比例较高：
93.4%既往接受过IMiD和PI；
73.8%对来那度胺耐药；
62.3%对硼替佐米耐药；
57.4%同时对来那度胺和硼替佐米耐药；
超过半数患者（57.4%）同时对来那度胺和硼替佐米耐药，使本研究观察到的缓解深度和持续疾病控制结果具有重要临床参考价值。
核心疗效：ORR 68.9%，中位PFS 18.5个月，中位TTNT 22.0个月
研究以研究者评估的PFS为主要终点，同时观察ORR、TTNT、总生存期（OS）及安全性。疗效结果从缓解深度、疾病控制持续时间及后续治疗需求三个维度呈现了IxaPD的临床表现。
截至2025年11月1日，中位随访21.7个月，IxaPD治疗的中位PFS达到18.5个月（95% CI 11.9–23.1），1年和2年PFS率分别为59.0%和30.2%。中位OS为49.8个月。
在57.4%的患者对来那度胺和硼替佐米双重耐药的背景下，IxaPD取得68.9%的ORR，CR/sCR率达到29.5%，体现出兼顾缓解深度和疾病控制持续时间的疗效特点。
值得强调的是，患者中位TTNT达到22.0个月，意味着从启动IxaPD治疗到开始后续抗骨髓瘤治疗的中位时间接近两年。结合18.5个月的中位PFS，进一步体现了该方案在持续疾病控制与推迟后续治疗方面的临床价值。TTNT并不等同于IxaPD的持续用药时间。
02 早期缓解与更长PFS显著相关
除整体缓解率外，POM-MM-001还揭示了IxaPD治疗过程中的早期缓解特征。完成第2个治疗周期评估的60例患者中，各级缓解分布如下：
sCR：3.3%
CR：21.7%
VGPR：11.7%
PR：21.7%
治疗2个周期时，共35例患者达到PR及以上缓解（占总体61例患者的57.4%）。单因素分析显示，早期缓解与更长PFS显著相关（HR=0.222，95% CI 0.109–0.451，P＜0.001）。
这一探索性结果提示，治疗早期的缓解状态可以为后续疾病控制提供有价值的预后信息，也凸显了在RRMM治疗过程中开展动态疗效评估的意义。
03 全口服治疗模式：兼顾持续疾病控制与治疗便利性
IxaPD由口服PI伊沙佐米、第三代IMiD泊马度胺及地塞米松组成，三种药物均可口服给药。全口服治疗方式为需要持续治疗的RRMM患者提供了不同于常规注射或输注治疗的给药选择。
POM-MM-001研究中，患者接受IxaPD治疗的中位周期数为10个周期，伊沙佐米和泊马度胺的平均相对剂量强度分别为86.4%和91.0%。结合18.5个月的中位PFS及22.0个月的中位TTNT，该方案兼顾疾病控制与给药便利性的特点得到进一步呈现。
从临床实践角度看，对于处于较早复发阶段、具有长期口服治疗需求，或新型免疫治疗可及性受限的患者，IxaPD全口服三联方案提供了具有自身特点的治疗选择。治疗方案的制定仍应结合患者既往用药、耐药状态、疾病风险及实际治疗需求进行个体化判断。
04 安全性整体可管理：≥3级不良事件发生率16.4%，未见治疗相关死亡
POM-MM-001研究显示，IxaPD整体安全性可管理。61例患者均纳入安全性分析，其中10例（16.4%）发生≥3级不良事件；多数报告的不良事件为1–2级。研究中未观察到治疗相关死亡，也未发现新的安全性信号。常见不良事件如下：
≥3级不良事件以血液学事件为主，包括血小板减少（8.2%）、白细胞减少（6.6%）和中性粒细胞减少（6.6%）；与IxaPD已知的安全性特征基本一致。
因不良事件需要减量的患者比例较低：伊沙佐米减量3例（4.9%），主要涉及腹泻及周围神经病变；泊马度胺减量5例（8.2%），主要涉及血液学事件及其他不良反应。
研究设计说明：本研究为前瞻性观察性研究，安全性数据应结合不良事件收集与记录方式进行解读。
05 海外随机研究与中国前瞻性研究共同丰富IxaPD循证证据
除中国多中心POM-MM-001研究外，Alliance A061202随机Ⅱ期研究在来那度胺耐药的首次复发MM患者中，比较了IxaPD与泊马度胺联合地塞米松（Pd）的疗效，提供了三药联合方案的随机对照证据：
IxaPD组ORR为63.2%，Pd组为43.6%；
IxaPD组中位PFS为20.3个月，Pd组为7.5个月（HR=0.437）；
≥VGPR率分别为28.9%和5.1%（P=0.0063）。
Alliance A061202研究的预设中期分析显示，IxaPD相较Pd改善PFS，并达到研究方案规定的优效界值。海外随机研究与中国POM-MM-001前瞻性Ⅳ期研究分别提供了随机对照和中国本土多中心数据，从不同维度共同丰富了IxaPD在RRMM治疗中的循证基础。
POM-MM-001作为中国多中心前瞻性Ⅳ期研究，为IxaPD全口服三联方案在中国RRMM患者中的应用提供了重要临床证据。在57.4%的患者对来那度胺和硼替佐米双重耐药的背景下，IxaPD取得68.9%的ORR、29.5%的CR/sCR率、18.5个月的中位PFS及22.0个月的中位TTNT，展现了兼顾缓解深度与持续疾病控制的疗效特点。
在抗CD38单抗、CAR-T及双特异性抗体迅速发展的免疫治疗时代，IxaPD仍具差异化价值：全口服、无需常规输注，兼顾疾病控制与给药便利性，为早期复发或新型免疫治疗可及性受限的患者提供实用选择。
与此同时，研究中≥3级不良事件发生率为16.4%，未观察到治疗相关死亡或新的安全性信号。结合三药均可口服给药的治疗特点，POM-MM-001进一步凸显了IxaPD在兼顾疗效、安全性与治疗便利性方面的临床价值，为中国RRMM患者的个体化长期管理提供了一项具有本土前瞻性数据支持的治疗选择。
专家简介
庄俊玲 教授
血液内科主任医师，博士生导师
北京协和医院大内科副主任
亚洲骨髓瘤工作组（AMN）委员
北京围手术期学委会血液专委会副主委，
中华医学会血液分会浆细胞学组委员（第二届）
北京医学会血液学分会委员
美国MD Anderson骨髓瘤/淋巴瘤中心访问学者
美国Vanderbilt University 访问学者
Travel Award，美国血液学学会 (ASH)，
Young Investigator Award，美国骨病和矿物研究学会(ASBMR)
Blood，Nature Commun等中英文杂志发表论文70余篇。主持国家自然科学基金，北京自然科学基金，首都卫生发展基金等
《Leukemia Research》编委，《中华血液学杂志》通讯编委、优秀审稿人，《中华内科学杂志》编委，英文摘要编辑，《协和医学杂志》编委
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