Rocket制药在第61 届美国血液病学会年会上公布了针对Fanconi贫血的商用级“B工艺”RP-L102 令人鼓舞的I期临床试验的初步结果 

——美国I期临床试验确定了在FA治疗中进行商用级“B工艺”载体/细胞生产的可行性

——初步数据证实了基因治疗后4~6个月无条件早期移植的证据

——“B工艺”药品的VCN值比经过最佳治疗的“A工艺”患者的VCN值高2-3倍

Rocket 制药公司（Rocket Pharmaceuticals，Inc.）是一家临床试验公司，致力于开发罕见儿童疾病的综合和可持续的基因疗法。美国东部时间2019年12月8日，Rocket制药公司在第61 届美国血液病学会（ASH）年会上公布了针对Fanconi贫血(FA)的商用级“B工艺”RP-L102令人鼓舞的I期临床试验初步结果。斯坦福大学医学院干细胞移植与再生医学系儿科助理教授Agnieszka Czechowicz博士，在一个主题为“用基因治疗改变Fanconi贫血补体-A的自然史：美国I期慢病毒介导的FANCA基因在人干细胞和祖细胞中的体外植入研究的早期结果”的海报展示中重点介绍了这些数据。”

“在ASH上展示的初步数据提供了有关我们的商用级'工艺B'产品在治疗FA中的潜力证据，” Rocket首席执行官兼总裁、医学博士Gaurav Shah说道。“用RP-L102'B工艺'治疗，在输注后4~6个月，显示出早期的移植和骨髓恢复的迹象。此外，以前下降的血细胞数量在治疗后6个月内似乎已经稳定甚至增加，这为使用一致的商用级产品进行治疗的潜在益处提供了证据。我们期待在2020年上半年提供更多来自这些患者的长期随访数据。”

海报中显示的结果强调了来自2名儿童患者（分别为5岁和6岁）I期临床试验的初步数据，他们在发生严重骨髓衰竭之前接受了“B工艺”RP-L102治疗，目前正在进行后续随访。成品药采用“B工艺”成功优化研制，包括转导增强剂、商用级载体和改良的细胞工艺。“。“B工艺”药品按照商用级标准生产，从而使患者间的药物质量一致，并且载体拷贝数（VCN）比经过最佳治疗的“A工艺”患者高2~3倍。转导后，无需任何预先调理方案即可将药品注入患者体内。为了评估转导效率，我们进行了丝裂霉素C(mitomycin C, MMC)耐药菌落形成细胞（CFC's）的比例分析。两例患者均表现出基于外周血、VCN和/或MMC耐药的早期植入迹象。两名患者的初步表型校正也很明显，如血细胞谱系稳定或增加，目前没有任何安全性或耐受性问题的报道。

“这些初步结果，尤其是在不采用调理方案的情况下，取得了令人瞩目的成就，突显了RP-L102作为一种令人兴奋的潜力疗法，如果得到批准，可以在生命早期实施，作为预防骨髓衰竭的措施。” Rocket首席医学官兼高级副总裁、医学博士Jonathan Schwartz说。“在需要进行骨髓移植之前对FA患者进行早期治疗，将改变这些患者的生活。目前的数据表明，RP-L102有潜力使这一目标成为现实。

目前“B工艺”RP-L102（NCT04069533）治疗范可尼贫血的全球注册的II期试验正在进行中，其主要终点指标是MMC耐药。该试验有望在美国和欧洲各招募5名患者。

关于范科尼贫血

范可尼贫血（(Fanconi anemia），FA）是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病，属于先天性再障，多于儿童期发病（男孩以4～7岁、女孩以6～10岁发病者较多）。其特征是骨髓衰竭，畸形和癌症易感性。FA患者死亡的主要原因是骨髓衰竭，同种异体造血干细胞移植（HSCT），可用于纠正FA的血液学成分，但需要进行清髓处理。移植物抗宿主病是同种异体HSCT的已知并发症，与实体瘤（主要是头颈部区域的鳞状细胞癌）的风险增加有关。大约60-70%的FA患者有一个FANCA基因突变，该基因编码一种DNA修复所必需的蛋白质。FANCA基因突变导致染色体断裂，增加对氧化和环境胁迫的敏感性。由DNA烷基化剂（如丝裂霉素C（MMC）或二环氧丁烷（DEB））诱导的染色体脆性是FA诊断的“金标准”。当突变基因在没有任何治疗的情况下发生自发的校正，从而导致FA患者血细胞计数的稳定或校正时，就会发生体细胞嵌合现象。体细胞嵌合，通常被称为“自然的基因疗法”，由于基因校正的造血干细胞相对于FA细胞具有选择性的生长优势，这为FA基因治疗的发展提供了强有力的理论基础。

参考来源：Rocket Pharmaceuticals Presents Promising Preliminary Results from Phase 1 Trial of Commercial-Grade RP-L102 “Process B” for Fanconi Anemia at 61st American Society of Hematology Annual Meeting