【ChiCTR2600129635】BiTE在cPRA≥90%的难治性高致敏肾移植候选者中脱敏治疗的安全性与有效性分析

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基本信息

登记号

ChiCTR2600129635

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-08-07

临床申请受理号

靶点

适应症

需要进行肾移植的终末期肾病患者，因难治性高致敏性HLA抗体无法进行移植手术，并经一二线治疗无效的患者

试验通俗题目

BiTE在cPRA≥90%的难治性高致敏肾移植候选者中脱敏治疗的安全性与有效性分析

试验专业题目

BiTE在cPRA≥90%的难治性高致敏肾移植候选者中脱敏治疗的安全性与有效性分析

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临床试验信息

试验目的

1. 主要目的：评估BiTE（特立妥单抗和贝林妥欧单抗）在难治性高致敏肾移植候选者中降低HLA抗体滴度的有效性与持续性。主要研究终点定义为治疗后随访期的脱敏应答率，具体为分别在随访1年内预设评价时点（治疗后1、2、3、6、12个月）的脱敏应答率。脱敏应答定义为符合以下任一项： (1) cPRA由＞90%降至＜20%，或较基线下降≥50%； (2) HLA阳性抗体转阴，或仍阳性抗体MFI较基线下降≥50%并降至预设阈值（MFI≤1000）。 2. 次要目的：评估BiTE（特立妥单抗和贝林妥欧单抗）在难治性高致敏肾移植候选者中的安全性及耐受性。次要观察终点包括： (1) CRS、ICANS、感染、中性粒细胞减少等安全性事件的发生率及分级； (2) 外周血淋巴细胞亚群变化，重点观察CD19+ B细胞清除情况； (3) cPRA维持在低水平的持续时间； (4) 随访1年内获得肾移植机会的比例。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

上市后药物

随机化

*随机化原则：将由不参与该项研究的临床评估统计学家通过SAS软件生成随机数字表，采用区组随机化（区组长度为4），按1:1的比例将受试者分配至贝林妥欧单抗组或特立妥单抗组。

盲法

开放标签

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-09-01

试验终止时间

2029-12-31

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄≥18 且≤65 岁，男性或女性患者； 2. 患有终末期肾病，准备进行肾移植； 3. 经计算cPRA≥90%且肾移植等待时间≥5年； 4. 正常生命器官功能： (1) 心肺功能正常；超声心动图显示射血分数>50%，血氧饱和度>94%； (2) AST/ALT<3 倍于正常的上限，血胆红素<34.2 μmol/L(2.0 mg/dL)； (3) 无活动性感染； 5. 能够理解知情同意书并愿意遵守研究程序； 6. 既往已接受以IVIG/PLEX为核心、可联合利妥昔单抗的常规标准脱敏方案，且相关治疗经过有病历可追溯记录；经上述治疗后仍持续存在高滴度HLA抗体，cPRA仍≥90%或仍存在不可接受抗体、未达到进入移植流程所需免疫学条件者，定义为难治性高致敏肾移植候选者； 1. 年龄≥18 且≤65 岁，男性或女性患者；2. 患有终末期肾病，准备进行肾移植；3. 经计算cPRA≥90%且肾移植等待时间≥5年；4. 正常生命器官功能：(1) 心肺功能正常；超声心动图显示射血分数>50%，血氧饱和度>94%；(2) AST/ALT<3 倍于正常的上限，血胆红素<34.2 μmol/L(2.0 mg/dL)；(3) 无活动性感染；5. 能够理解知情同意书并愿意遵守研究程序；6. 既往已接受以IVIG/PLEX为核心、可联合利妥昔单抗的常规标准脱敏方案，且相关治疗经过有病历可追溯记录；经上述治疗后仍持续存在高滴度HLA抗体，cPRA仍≥90%或仍存在不可接受抗体、未达到进入移植流程所需免疫学条件者，定义为难治性高致敏肾移植候选者；；

排除标准

1.认为无法遵循入组随访计划； 2.已知或疑似遗传性补体缺乏症； 3.中枢神经系统疾病：癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎或中枢神经系统血管炎、视觉障碍、需要干预的颅神经病变等； 4.肝功能异常：天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）或谷氨酰转肽酶（GGT）检测值大于正常（ULN）上限的 3 倍；或碱性磷酸酶（ALP）或总胆红素检测值大于正常（ULN）上限的 1.5 倍； 5.心血管疾病：过去 6 个月有急性心肌梗死或不稳定型心绞痛、严重心律失常（多源频繁室性心动过速、室性心动过速、室颤）病史；纽约心功能分级（NYHA）III～IV 级； 6.其他未受控制的疾病：急性或慢性疾病（如急性肺炎、肺动脉高压、糖尿病酮症酸中毒、急性胰腺炎等），临床上不稳定或未得到有效控制，与肾衰竭无关，并将影响患者耐受BiTE治疗； 7.感染：受试者有急性或慢性感染，经临床证据、影像学检查或实验室检测呈阳性，需要在筛查前一个月或筛查期间进行治疗（如结核病、肺囊虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）。或艾滋病毒阳性或任何其他不受控制的活动性感染，如活动性乙型或丙型肝炎应被排除； 8.手术或其他情况：计划接受手术或有任何其他病史（如近期有脓毒症病史）、实验室检查异常或其他情况（如静脉通路差），被研究者认为不适合参与本研究； 9.在入组前 3 个月内参与任何临床研究； 10.既往接受过其他T细胞衔接剂或者对BiTE及其成分过敏的患者； 11.无法理解或遵循研究方案，或需要使用该方案不允许使用的药物； 12.目前患有恶性肿瘤； 13.孕妇或哺乳期妇女，或在研究期间打算怀孕的妇女； 14.供体基础情况差不宜进行移植或供肾存在严重的血管畸形； 15.参与同期其他临床研究者的研究； 16.拒绝提供知情同意的患者； 17.有骨髓或除肾脏以外其他实体器官移植的病史； 18.有任何其他临床重要的病史或当前疾病，根据研究医生的判断，可能对受试者的安全性构成风险，或干扰研究程序的完成和安全性和有效性的评估； 19.在基线后 30 天内接种疫苗； 20.研究者认为不宜参加研究的其他情况；；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

四川大学华西医院

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