【CTR20264153】评价SIM0518在ALK阳性或ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌试验参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的首次人体、开放性、多中心I期研究

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基本信息

登记号

CTR20264153

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-11-11

临床申请受理号

CXHL2601010;CXHL2601009

靶点

适应症

ALK阳性或ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌

试验通俗题目

评价SIM0518在ALK阳性或ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌试验参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的首次人体、开放性、多中心I期研究

试验专业题目

评价SIM0518在ALK阳性或ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌试验参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的首次人体、开放性、多中心I期研究

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201106

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临床试验信息

试验目的

第1部分（剂量递增）：评价SIM0518的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐剂量（RD）；第2部分（剂量扩展）：初步评价SIM0518的抗肿瘤活性；

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 270 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.自愿参加临床试验并签署知情同意书。；2.年龄≥18 周岁，性别不限。；3.经组织学和/或细胞学确诊的IIIB-IV期无法根治治疗（手术、放疗）的NSCLC试验参与者。；4.根据既往当地检测报告确认，试验参与者携带ALK重排或ROS1重排，且检测须使用监管机构批准的试剂盒。；5.第1部分： a：晚期充分经治； b. 根据RECIST 1.1评估至少存在一个可测量或可评估的肿瘤病灶。回填阶段入组的试验参与者必须有可测量病灶。既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶明显进展。；6.第2/3部分： a：队列1、队列2、队列4以及队列5：至少一种ALK抑制剂或者ROS1抑制剂（含未上市的试验性药物）治疗期间/之后出现疾病进展或不耐受，不超过3种ALK/ROS1抑制剂；且最多接受过一线化疗方案后进展或不耐受；队列3：未接受过ALK抑制剂治疗，且最多接受过一线化疗方案后进展或不耐受。 b. 根据RECIST 1.1评估至少存在一个可测量病灶；既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶明显进展。；7.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0或1分。；8.预期生存期≥12周；9.有充分的器官和骨髓功能。；10.试验参与者须在筛选期内确认可提供签署知情同意书3年内获取的存档福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织样本，或者首次给药前采集的新鲜活检样本，用于ALK/ROS1基因的回顾性检测。；11.有生育能力的女性必须在首次用药前3天内进行血妊娠检查，血妊娠试验结果为阴性。有生育能力的女性试验参与者或伴侣为育龄女性的男性试验参与者需从签署知情同意书至末次研究用药后180天内使用有效的避孕方法，并避免捐献精子/卵子。；

排除标准

1.NSCLC试验参与者存在除ALK/ROS1以外的其他有相应已上市靶向药物的驱动基因突变，如EGFR敏感性突变、HER2突变、KRASG12C突变、BRAFV600突变、RET融合、MET14外显子跳跃突变、MET扩增、NTRK融合。；2.试验参与者在研究治疗首次给药前2周内有症状性CNS转移，或需要针对CNS定向局部治疗（如放疗或手术）或皮质类固醇治疗的CNS转移。；3.试验参与者存在脊髓压迫（因肿瘤导致），除非试验参与者通过治疗达到良好的疼痛控制，且首次给药前4周内神经系统功能完全恢复。；4.在过去3年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、乳腺原位癌或宫颈原位癌、处于监测状态且无任何治疗干预计划（如手术、放疗或去势治疗）的低危前列腺癌（格里森评分≤6 分），以及研究者与申办者协商后评估为复发风险较低的其他合并恶性肿瘤。；5.患有影响药物给药/吸收的胃肠道疾病：包括吞咽困难/不能吞咽药物；接受过胃肠道重大手术（比如肠切除术伴临床显著后遗症、全胃切除术等）而影响吸收；慢性腹泻、症状性憩室病；签署知情同意书前180天内有活动性或持续性消化道出血者、需要治疗的活动性消化性溃疡或吸收不良综合征等；签署知情同意书前90天内有肠梗阻或其他研究者认为不适合入组的消化道疾病。；6.患有任何一种精神疾病或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行。；7.无法控制或研究治疗首次给药前4周内出现需要引流或医学干预的胸腔积液、心包积液或腹水。；8.研究治疗开始前2周内发生需要通过静脉输注进行全身治疗的任何活动性感染的试验参与者。；9.有需要口服或静脉注射类固醇来治疗的非感染性肺炎或间质性肺病病史。目前有间质性肺病或非感染性肺炎或筛选时存在无法通过影像学排查的可疑间质性肺病或非感染性肺炎。；10.试验参与者在1年内有活动性肺结核感染史；有活动性肺结核病史的试验参与者，除非研究者判断在研究治疗首次给药前超过1年没有活动性肺结核的证据。；11.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。；12.活动性或慢性乙型肝炎（HBsAg或HBcAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL或≥10000拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA≥ULN）感染；筛选时HBsAg阳性或HBV-DNA检测阳性的试验参与者应在研究期间根据当地实践接受抗病毒治疗。；13.有临床意义的心血管疾病病史。；14.心电图检测QTcF间期（Fridericia公式校正）＞450 毫秒、遗传性长QT综合症；15.未控制的高血糖、急性发作的胆石症，首次给药前28天内存在根据研究者判断，具有急性胰腺炎易感特征的试验参与者。；16.有同种异体器官移植或移植物抗宿主病病史。；17.已知对研究药物或任何辅料过敏。；18.既往接受过四代ALK抑制剂以及ALK分子胶。；19.尚未从既往抗肿瘤治疗导致的AE中恢复。；20.目前正在参加或在SIM0518首次给药前4周内参加过其他试验用药物或试验用器械的研究。；21.研究治疗首次给药前4周内接受过大手术。；22.在研究治疗首次给药前给予以下药物： a)在研究治疗首次给药前≤7天或5个半衰期（以较长者为准）给予强效或中效CYP3A4抑制剂和/或强效CYP2C8抑制剂； b)在研究治疗首次给药前≤14天或5个半衰期（以较长者为准）给予强效或中效CYP3A4诱导剂； c)在研究治疗首次给药前≤14天或5个半衰期（以较长者为准）给予已知有尖端扭转型室性心动过速（TdP）风险的药物； d)在研究治疗首次给药前≤14天给予可能延长QT间期的药物（TdP风险不确定）；在研究治疗首次给药前≤7天给予质子泵抑制（PPIs）或H2阻滞剂；

23.23.在研究治疗首次给药前接受过以下抗肿瘤治疗： a)研究治疗首次给药前4周或者5个半衰期（以较短者为准）内接受过抗肿瘤抗体或ADC治疗（以较短者为准）。 b)研究治疗首次给药前2周内接受过细胞毒治疗、抗肿瘤靶向小分子（如酪氨酸激酶抑制剂）。研究治疗首次给药前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药/中药制剂。；24.研究治疗首次给药前7天内服用过中药/中药制剂（局部用药除外）。；25.研究治疗首次给药前2周内接受过放疗（全脑放疗除外，需要4周）。；26.在研究治疗首次给药前4周内使用任何活疫苗治疗。；27.试验参与者处于妊娠期或哺乳期，或预期在计划的研究期间怀孕或生育。；28.研究人员认为不适合入选的其他情况。；29.（仅限第3部分队列4）在咪达唑仑（即CYP3A4探针底物）首次给药前≤7天内（针对3A4抑制剂）或≤14天（针对3A4诱导剂）或5个半衰期（以较长者为准）内，直至C2D2完成DDI评估期间，试验参与者预期使用任何CYP3A4抑制剂或诱导剂；

30.（仅限第3部分队列5）根据试验参与者拟使用的特定代谢酶/转运体（CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、P-gp和BCRP）探针底物，在该特定探针底物首次给药前≤7天内（抑制剂）或≤14天（诱导剂）或5个半衰期（以较长者为准）内，直至C2D2完成DDI评估期间，试验参与者预期使用任何该特定代谢酶/转运体的抑制剂以及诱导剂。；31.（仅限第3部分）根据试验参与者所参与队列拟使用的探针底物（咪达唑仑、安非他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、非索非那定、瑞舒伐他汀）现行说明书，存在该药物给药禁忌症的试验参与者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海市东方医院;湖南省肿瘤医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

200120;410013

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