【ChiCTR2600129561】索托克拉联合泽布替尼治疗初诊华氏巨球蛋白血症患者的研究

查看原文

立即下载

基本信息

登记号

ChiCTR2600129561

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-08-06

临床申请受理号

靶点

适应症

华氏巨球蛋白血症

试验通俗题目

索托克拉联合泽布替尼治疗初诊华氏巨球蛋白血症患者的研究

试验专业题目

索托克拉联合泽布替尼固定疗程治疗初治华氏巨球蛋白血症患者的多中心、单臂研究

申办单位信息

申请人联系人

请登录查看

申请人名称

请登录查看

联系人邮箱

请登录查看

联系人邮编

联系人通讯地址

请登录查看

临床试验信息

试验目的

本研究旨在探索无化疗固定疗程索托克拉联合泽布替尼治疗初治WM患者的疗效和安全性，评价该方案提高深度缓解（VGPR/CR）、实现MRD清除并延长疾病控制的潜力。

试验分类

请登录查看

试验类型

单臂

试验分期

上市后药物

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

百济神州（北京）生物科技有限公司; 北京健康促进会; 自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-09-01

试验终止时间

2030-09-01

是否属于一致性

入选标准

1.在进行任何研究特定程序、采样或分析前提供一份已签署并注明日期的书面知情同意书（ICF），可以理解和遵循研究要求。 2.年龄≥18岁； 3.经临床和明确组织学诊断为LPL/WM。 4.既往不得接受过WM治疗（血浆置换除外）。 5.入组研究时符合至少一项第2届IWWM共识小组标准的治疗标准：（1）启动治疗的临床指征：反复发热、盗汗、体重下降、疲劳；高粘滞血症；症状性或大包块淋巴结病（最长径≥5cm）；症状性肝肿大和/或脾肿大；症状性脏器肿大和/或器官或组织浸润。（2）启动治疗的实验室检查结果指征：症状性冷球蛋白血症；冷凝集素贫血；与WM相关的免疫溶血性贫血和/或血小板减少或肾病； WM相关的淀粉样变性；血红蛋白≤10g/dL；血小板计数<100×10^9/L。 6.患有可测量的疾病，定义为血清IgM 水平>0.5g/dL。 7.美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG-PS）评分为0~2。 8.预期生存期≥6个月。 9.足够的骨髓功能，定义为： (1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥750细胞/mm3（0.75×109/L）。注：确认患者符合ANC要求的筛选期血液学检查值必须在培非格司亭（或其他聚乙二醇化髓系生长因子）最后一次给药后≥14天以及非格司亭或其他髓系生长因子最后一次给药后≥7天以后获得。 (2)血小板计数≥ 50000细胞/mm3（50×109/L）（之前7天内不得使用生长因子支持或血小板输血）。 10.器官功能良好，定义为： (1) 通过24 小时尿液采集直接测定的肌酐清除率≥50mL/min。 (2) 天门冬氨酸氨基转移酶/血清谷草转氨酶和ATL/血清谷丙转氨酶≤3×ULN。 (3) 血清总胆红素≤1.5×ULN（除非患有Gilbert综合征）。 11.国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。使用凝血因子抑制剂导致PT/aPTT延长但出血风险不增加的患者，或WM引发狼疮抗凝剂或获得性血管性血友病综合征的患者，可在与主要研究者讨论后入组。 12.在本研究中拟接受索托克拉治疗的有生育能力的女性患者和非绝育男性患者（定义参见附录9）必须在研究治疗首次给药前、研究期间和索托克拉末次给药后≥90天（有生育能力的女性患者）或≥ 90 天（非绝育男性患者）需采取高效避孕措施。 1.在进行任何研究特定程序、采样或分析前提供一份已签署并注明日期的书面知情同意书（ICF），可以理解和遵循研究要求。2.年龄≥18岁；3.经临床和明确组织学诊断为LPL/WM。4.既往不得接受过WM治疗（血浆置换除外）。5.入组研究时符合至少一项第2届IWWM共识小组标准的治疗标准：（1）启动治疗的临床指征：反复发热、盗汗、体重下降、疲劳；高粘滞血症；症状性或大包块淋巴结病（最长径≥5cm）；症状性肝肿大和/或脾肿大；症状性脏器肿大和/或器官或组织浸润。（2）启动治疗的实验室检查结果指征：症状性冷球蛋白血症；冷凝集素贫血；与WM相关的免疫溶血性贫血和/或血小板减少或肾病； WM相关的淀粉样变性；血红蛋白≤10g/dL；血小板计数<100×10^9/L。6.患有可测量的疾病，定义为血清IgM 水平>0.5g/dL。7.美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG-PS）评分为0~2。8.预期生存期≥6个月。9.足够的骨髓功能，定义为：(1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥750细胞/mm3（0.75×109/L）。注：确认患者符合ANC要求的筛选期血液学检查值必须在培非格司亭（或其他聚乙二醇化髓系生长因子）最后一次给药后≥14天以及非格司亭或其他髓系生长因子最后一次给药后≥7天以后获得。(2)血小板计数≥ 50000细胞/mm3（50×109/L）（之前7天内不得使用生长因子支持或血小板输血）。10.器官功能良好，定义为：(1) 通过24 小时尿液采集直接测定的肌酐清除率≥50mL/min。(2) 天门冬氨酸氨基转移酶/血清谷草转氨酶和ATL/血清谷丙转氨酶≤3×ULN。 (3) 血清总胆红素≤1.5×ULN（除非患有Gilbert综合征）。11.国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。使用凝血因子抑制剂导致PT/aPTT延长但出血风险不增加的患者，或WM引发狼疮抗凝剂或获得性血管性血友病综合征的患者，可在与主要研究者讨论后入组。12.在本研究中拟接受索托克拉治疗的有生育能力的女性患者和非绝育男性患者（定义参见附录9）必须在研究治疗首次给药前、研究期间和索托克拉末次给药后≥90天（有生育能力的女性患者）或≥ 90 天（非绝育男性患者）需采取高效避孕措施。；

排除标准

1.WM累及中枢神经系统（CNS）； 2.疾病转化为侵袭性淋巴瘤，如弥漫性大B细胞淋巴瘤； 3.需要持续的皮质类固醇治疗，肾上腺替代疗法除外。注：除肾上腺替代治疗外，全身性皮质类固醇必须在研究药物首次给药前至少7 天完全逐渐减量/停用。 4.临床重大心血管疾病，包括：（1）筛选前≤6个月发生心肌梗死。（2）筛选前≤3个月出现不稳定型心绞痛。（3）存在纽约心脏病协会III 级或IV级充血性心力衰竭。（4）筛选时经ECG 确认的使用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF）>450ms（根据中心审查的连续三次测量值的平均值）。（5）存在有临床意义的心律失常病史（例如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转性室性心动过速）。（6）控制不良的房颤减量/停用。（7）经超声心动图确认LVEF<50% （8）接受已知可延长QT/QTc间期的药物治疗。（9）非持续性和持续性室性心动过速。（10）肺动脉高压。（11）II 度房室传导阻滞Mobitz2型或II 度房室传导阻滞。（12）猝死或长QT综合征个人史或家族史。（13）不明原因的晕厥或者过去3 年内发生过晕厥（无论病因如何）。（14）控制不良的高血压，即在接受降压治疗的情况下，筛选期连续≥ 2次血压测量结果均为：收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。 5.进入研究（定义为签署ICF的日期）前≤2年内存在其他恶性疾病病史，以下情况例外：（1）经过充分治疗的原位宫颈癌。（2）局部皮肤基底细胞癌或局部鳞状细胞癌。（3）评估≤Gleason6级前列腺癌且停止化疗后前列腺特异性抗原水平稳定。（4）经局部根治性治疗（手术或其他形式）的既往恶性疾病。研究治疗首次给药前无疾病证据，恶性肿瘤不太可能在研究期间影响到生存。 6.不能吞服胶囊/片剂或存在胃肠道障碍，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除、减肥手术、炎症性肠病，或者肠梗阻。 7.患有未控制的活动性全身感染，或近期出现感染并需要肠外抗菌治疗（在研究药物首次给药前14天内结束）。 8.存在患有任何危及生命的疾病、医学状况、器官系统功能障碍、需要深度抗凝治疗或出血性疾病，经研究者判断这些疾病可能损害患者安全或导致研究风险。 9.有人类免疫缺陷病毒感染病史或活动性感染（病毒载量持续检测不到的血清阳性患者可入组）。 10.血清学状态反映活动性病毒性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，如下所示：（1）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性。对于HBcAb阳性但HBsAg阴性的患者，如果检测不到HBV DNA，并且患者愿意每月接受HBV再激活监测，则有资格参加研究。（2）HCV抗体阳性。HCV抗体阳性的患者如果检测不到HCV RNA，并且愿意每月接受HCV再激活监测，则有资格参加研究。 11.研究治疗首次给药前≤4周进行过大手术（骨髓穿刺和活检不视为大手术）。 12.研究治疗首次给药之前接受中效或强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（≤7天或5个半衰期，以较短者为准）或强效CYP3A4诱导剂（≤14天或5个半衰期，以较短者为准）治疗或需持续接受强效CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗。 13.妊娠或哺乳期女性。 14.研究药物首次给药前≤4周内接种过活疫苗。注:允许使用灭活疫苗（如季节性流感疫苗）。鼻内疫苗是活疫苗，研究治疗首次给药前≤4周内不允许接种。 15.对研究药物的任何成分/辅料有超敏反应史。 16.计划在研究期间接受另一种试验用药物。；

研究者信息

研究负责人姓名

请登录查看

试验机构

南方医科大学南方医院

研究负责人电话

请登录查看

研究负责人邮箱

请登录查看

研究负责人邮编

联系人通讯地址

请登录查看