2021年成都先导药物开发股份有限公司中报

公司代码：688222 公司简称：成都先导 成都先导药物开发股份有限公司 2021 年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完 整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在生产经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅“第三节管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。敬请投资者予以关注，注意投资风险。三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人 JIN LI、主管会计工作负责人胡春艳及会计机构负责人（会计主管人员）邓飞明 声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无。 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告存在一些基于对未来政策和经济走势的主观假设和判断而做出的预见性陈述，受诸多可变因素影响，实际结果或趋势可能会与这些预见性陈述出现差异。 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ...... 5 第二节 公司简介和主要财务指标...... 8 第三节 管理层讨论与分析...... 11 第四节 公司治理 ...... 39 第五节 环境与社会责任 ...... 40 第六节 重要事项 ...... 42 第七节 股份变动及股东情况...... 65 第八节 优先股相关情况 ...... 72 第九节 债券相关情况 ...... 72 第十节 财务报告 ...... 73 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并 盖章的财务报告 备查文件目录 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文 及公告的原稿 经现任法定代表人签字和公司盖章的本次半年报全文和摘要 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司、本公司、成 指 成都先导药物开发股份有限公司 都先导 科辉先导、科辉先 指 成都科辉先导医药研发有限公司，系公司控股子公司 导公司 西藏龙脉得 指 西藏龙脉得股权投资中心（有限合伙），系科辉先导的少数股东 先导特拉华 指 HitGen Pharmaceuticals Inc.，系公司境外全资子公司 Aglaeapharma,Inc 指 AglaeaPharma,Inc.，系先导特拉华参股公司 香港先导 指 香港先导药物有限公司，系公司香港全资子公司 HITGEN UK 指 HITGEN UK LTD，系公司境外全资子公司 Vernalis 、Vernalis 指 Vernalis (R&D) Limited，系公司境外全资子公司 （R&D） 上海莱弗赛 指 上海莱弗赛生物科技有限责任公司,系公司全资子公司 华博器械 指 拉萨经济技术开发区华博医疗器械有限公司，现为公司股东 聚智科创 指 成都聚智科创生物科技合伙企业（有限合伙），现为公司股东、员工 持股平台 东方佳钰 指 安吉东方佳钰企业管理合伙企业（有限合伙），原“拉萨经济技术开 发区东方佳钰投资合伙企业（有限合伙）”，现为公司股东 钧天投资 指 深圳市钧天投资企业（有限合伙），现为公司股东 腾澜生物、腾澜溪 指 菏泽腾澜溪生物技术合伙企业（有限合伙），原“成都腾澜生物技术 生物 合伙企业（有限合伙）”，现为公司股东 巨慈有限 指 JumboKindnessLimited（中文名称“巨慈有限公司”），现为公司股东 渤溢新天 指 重庆渤溢新天股权投资基金合伙企业（有限合伙），现为公司股东 丹青投资 指 嘉兴丹青投资合伙企业（有限合伙），现为公司股东 鼎晖新趋势 指 杭州鼎晖新趋势股权投资合伙企业（有限合伙），现为公司股东 钧天创投 指 钧天创业投资有限公司，现为公司股东 长星成长 指 Long Star Growth Group Limited（中文名称“长星成长集团有限公 司”），现为公司股东 中岭燕园 指 北京中岭燕园创业投资中心（有限合伙），现为公司股东 A 股 指 获准在境内证券交易所上市、以人民币标明面值、以人民币认购和进 行交易的普通股股票 《公司章程》 指 本公司现行有效的《成都先导药物开发股份有限公司章程》 股东大会 指 成都先导药物开发股份有限公司股东大会 董事会 指 成都先导药物开发股份有限公司董事会 监事会 指 成都先导药物开发股份有限公司监事会 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所、交易所 指 上海证券交易所 FDA 指 美国食品和药品监督管理局 元、万元 指 人民币元、人民币万元 美元 指 美国官方货币 港元 指 香港官方货币 英镑 指 英国官方货币 《公司法》 指 《中华人民共和国公司法》 《证券法》 指 《中华人民共和国证券法》 《企业会计准则》 指 财政部颁布的《企业会计准则》及其应用指南和其他相关规定 报告期、本报告 指 2021 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 30 日 期、报告期内 DNA 指 脱氧核糖核酸，一种分子结构复杂的有机化合物，存在于细胞核内， 功能为储藏遗传信息。其结构由一对多核苷酸链围绕一个共同的中心 轴盘绕构成，两条多核苷酸链通过碱基间的氢键相连，形成相当稳定 的双螺旋结构。 RNA 指 核糖核酸，是将 DNA 存贮的遗传信息转化成对应蛋白的关键物质。 既能作为药物靶点，也能作为治疗手段。 DEL 指 DNA 编码化合物库，指在传统组合化学的基础上，将一个具体的化 合物与一段独特序列的 DNA 在分子水平链接（即对小分子化合物进 行 DNA 编码），化合物的结构单元与 DNA 序列存在一一对应关系， 进而由上述过程形成的含有大量小分子化合物的混合溶液。 DELT/DEL 技术 指 用以合成 DNA 编码化合物库的技术。 HTS 指 High throughput screening，即高通量筛选，一种早期药物筛选方法， 具体是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为 实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测 仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检 测数以千万的样品，并以得到相应数据库支持运转的技术体系。 SBDD 指 Structure-based drug design，即基于结构的药物设计，从配体和靶点 的三维结构出发，以分子识别为基础而进行的一种药物设计方法。 FBDD 指 Fragment-based drug design，即基于片段药物设计，FBDD 理论认为 组成一个药物分子结构的每一个片段都发挥着自身的作用，所以设想 将不同结构片段进行组合或者延伸，以期得到新的药物分子。 CADD 指 Computer aided drug design, 即以量子力学和分子力学的分子模拟理 论为基础，通过模拟、计算或模型学习，预测药物与靶标分子之间的 作用，筛选、设计和优化先导化合物的方法。 蛋白降解 指 蛋白质经过蛋白质降解酶或蛋白酶体的作用降解为多肽和氨基酸然 后被人体吸收的过程。 蛋白表达 指 蛋白表达是指用模式生物如细菌、酵母、动物细胞或者植物细胞表达 外源基因蛋白的一种分子生物学技术。 PK/PD 研究 指 药代动力学和药效学结合研究，用于理解化合物 PK 和 PD 在时间和 强度之间的关系。 E3 连接酶 指 E3 连接酶或 E3 泛素连接酶，能够和 E1、E2 一起实现蛋白的泛素化 标记。 CRBN 蛋白降解 指 包含已知 CRBN 结合分子或分子片段的化合物库。 化合物库 CRBN-BRD4 蛋 指 能够将 BRD4 和 CRBN 拉近成三元复合体，从而实现对 BRD4 的泛 白降解剂 素化标记，然后被蛋白酶体识别降解的化合物。 三联体分子 指 能够与目标蛋白、E3 连接酶形成稳定复合体的分子。 mRNA 药物 指 以信使 RNA 为原型的治疗药物。其基本原理是通过将信使 RNA 导 入到人体细胞内，借助人体生物机制产生能够对抗疾病的蛋白质。 反义核酸药物 指 能与特定 mRNA 精确互补、特异阻断其翻译的单链 RNA 或 DNA 分 子，能够阻断或下调特定基因的表达，从而达到治疗效果。 siRNA 指 双链小干扰核酸。能够与细胞内蛋白结合后，特异性的识别和降解特 定的 mRNA，降低 mRNA 的水平。 干扰核酸药物 指 以核酸干扰技术为原理的药物。 IP 指 知识产权 PCR 指 聚合酶链式反应，一种用于放大扩增特定的 DNA 片段的分子生物学 技术。它可看作是生物体外的特殊 DNA 复制，PCR 的最大特点，是 能将微量的 DNA 大幅增加。 CRO 指 ContractResearchOrganization，即医药研发合同外包服务机构，主要 为制药企业和研发机构提供药物发现和药物开发服务。 苗头化合物 指 Hit(s), or active compound(s) 先导化合物的前体，经过与特定靶点进 行筛选而来的具有一定生物活性的化合物。 先导化合物 指 Leads or lead compound(s), 通过生物测定，从若干化合物中发现和选 定的具有相关生物活性（如靶点活性，靶点选择性，细胞活性等）的 化合物，一般具有新颖的化学结构，有良好的成药属性（如，物理化 学指标，体外药代指标，不含已知毒性结构等），经过结构优化可开 发为临床前候选化合物新药品种。 生物靶点/靶标 指 能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子通称为药物作用 的生物靶点。具体是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、 受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。选择确定新颖的有效靶点 是新药开发的首要任务。 PCC/临床前候选 指 Preclinicalcandidatecompounds，临床前候选化合物，在药物筛选和发 药物 现过程中，当一个化合物通过了诸如靶点活性，细胞活性，选择性筛 选，体内生物活性，并进一步完成药代动力学和相关非 GLP 安全性 测试，基本上达到了临床前候选化合物的标准。PCC 经过临床前规范 性试验后（如，GLP 安全性评价，药学试验，临床开发方案的制订 等），如符合预期和规范要求，可以申报临床试验许可。在获得临床 试验许可，并通过临床试验后方可成为药物。 临床候选药物 指 Candidate compounds，又称为临床候选化合物，指处于临床Ⅰ-Ⅲ试验 的药物。 BLA 指 Biologics License Applications 生物药制品 NME 指 New Molecular Entity 新分子实体 IND 指 Investigational New Drug，一般是指正在进行临床试验的新药，或申 请进行临床试验，需要提供足够信息来证明药品在人体进行试验是安 全的，以及证明针对研究目的临床方案设计是合理的。 临床Ⅰ期试验 指 临床药理和毒性作用试验期。初步的临床药理学及人体安全性评价试 验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定Ⅱ期试验给 药方案提供依据，试验对象为健康志愿者。 临床Ⅱ期试验 指 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的 治疗作用和安全性，也包括为 III 期临床试验研究设计和给药剂量方 案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采 用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 临床Ⅲ期试验 指 临床Ⅲ期试验将获得更多的药物安全性和疗效方面的资料，对药物的 益处/风险进行评估。 HDAC 指 组蛋白去乙酰化酶 TRK/ROS1 指 原肌球蛋白受体激酶 NTRK 指 原肌球蛋白受体激酶家族 STING 指 Stimulator of Interferon Genes，干扰素基因刺激因子 组合化学 指 一种根据组合原理，系统反复连接，从而产生大批的分子多样性群体 的化学合成原理和方法。 分子骨架 指 构成化合物的核心或中心结构，通常由碳-碳键构成，也可包括一定 的氮、氧等原子。 优势骨架 指 在药物分子中经常出现，并且对于药物分子的某一类生物功能关系紧 （Privilage 密的化学分子结构。 Structures） 核酸修饰 指 对 DNA 分子做出一些特定用途的局部化学结构改造。 亲和力 指 指生物高分子与其他物质（通常是小分子）之间形成复合物或具有相 互作用的能力。 活性化合物 指 表现出生物活性，具有潜在开发价值的分子。 大环类化合物库 指 整个分子结构为闭合环形的化合物，在满足部分靶点结合口袋或界面 较大的需求的同时，能够保持较好的成药性。 共价分子编码化 指 能够以共价键形式结合靶点的分子组成的化合物库。 合物库 多价亲和小分子 指 能够同时与 2 个或者以上的靶点产生结合的化合物库。 化合物库 蛋白降解类分子 指 由潜在产生蛋白降解效果的分子组成的化合物库。 库 DNA 编码的片段 指 由 DNA 编码的结构多样，分子量小的片段化合物组成的化合物库。 化合物库 新分子实体 指 新的分子类型与结构。 TGF-beta1 指 转化生长因子 beta1，是一种在肿瘤免疫和肿瘤微环境中起到重要作 用的蛋白。 GMP 指 Good Manufactring Practice，即药品生产质量管理规范，是为保证药 品在规定的质量下持续生产的体系。 FTE 指 Full-TimeEquivalent，即全时当量服务，指研发服务中以研发人员数 量以及工作时间为计算基础的结算模式。 FFS 指 Fee For Service，客户定制服务，客户有明确的服务需求并向公司提 交订单，客户针对该订单提供报价、服务并收取相关费用。 GLP 指 Good Laboratory Practice，上世纪 70 年代末由美国 FDA 颁布，我国 于 2003 年实施中国的 GLP，即国家《药物非临床研究质量管理规 范》。目前 GLP 已成为全球医药行业共同接受和遵循的药物非临床 研究法规。 MAH 指 药品上市许可人（MarketingAuthorizationHolder，MAH）制度，指将 上市许可与生产许可分离的管理模式。 高通量测序 指 又称“下一代”测序技术（“Next-generation”sequencingtechnology）， 能一次并行对几十万到几百万条 DNA 分子进行序列测定。 分子多样性 指 分子具有全新或新颖结构的种类数量。 成药性/类药性 指 化合物与已知药物的相似性，或潜在成为药物的可能性。 蛋白-蛋白相互作 指 一类生物靶点，主要包括 TNF、Bcl-xL、IL-2、LFA-1 等，被认为与 用靶点（PPI） 细胞凋亡过程有关。 表征 指 对已知或者未知的化合物分子进行分析鉴定，并对相关性质进行描 述。 纯化 指 提升目标化合物的纯度。 蛋白结晶 指 蛋白质经过表达、纯化后生成蛋白质晶体的过程。得到蛋白质晶体后 可以通过 X-射线衍射来确定蛋白质的微观结构。 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 成都先导药物开发股份有限公司 公司的中文简称 成都先导 公司的外文名称 HitGen Inc. 公司的外文名称缩写 HitGen 公司的法定代表人 JIN LI 公司注册地址 四川省成都高新区科园南路88号1栋3层 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 成都天府国际生物城（双流区生物城中路二段18号） 公司办公地址的邮政编码 610200 公司网址 http:// www.hitgen.com/ 电子信箱 investors@hitgen.com 报告期内变更情况查询索引 不适用 二、 联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表） 证券事务代表 姓名 耿世伟 朱蕾 联系地址 成都天府国际生物城（双流区生物城 成都天府国际生物城（双流区 中路二段18号）