2023年成都先导药物开发股份有限公司年报

公司代码：688222 公司简称：成都先导 成都先导药物开发股份有限公司 2023 年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、 完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险，敬请查阅本报告“第三节管理层讨论与分析四、风险因素”。 四、公司全体董事出席董事会会议。 五、 德勤华永会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人 JIN LI（李进）、主管会计工作负责人刘红哿及会计机构负责人（会计主管人员）胡春艳声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司 2023 年度利润分配方案拟以实施权益分派时股权登记日登记的总股本扣减公司回购专 用证券账户中的股份为基数，每 10 股派发现金红利 0.5 元（含税）。截至 2024 年 4 月 23 日，公 司总股本 400,680,000 股，扣减回购专用证券账户中的 1,238,700 股后为 399,441,300 股。以此计算 合计拟派发现金红利总额 19,972,065 元（含税），占公司 2023 年度归属于上市公司股东净利润的49.05%。本年度不进行资本公积金转增股本，不送红股，剩余未分配利润结转至以后年度。在实施权益分派的股权登记日前，以上基数发生变动的，公司拟维持分配比例不变，相应调整分配总额。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告存在一些基于对未来政策和经济走势的主观假设和判断而做出的预见性陈述，受诸多可变因素影响，实际结果或趋势可能会与这些预见性陈述出现差异。 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ...... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ...... 8 第三节 管理层讨论与分析 ...... 12 第四节 公司治理 ...... 51 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ...... 71 第六节 重要事项 ...... 78 第七节 股份变动及股东情况 ...... 109 第八节 优先股相关情况 ......115 第九节 债券相关情况 ......115 第十节 财务报告 ......116 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管 人员）签名并盖章的财务报表 备查文件目录 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文 及公告的原稿 第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司、本公司、成都先导 指 成都先导药物开发股份有限公司 科辉先导公司 指 成都科辉先导医药研发有限公司，系公司全资子公司 先导特拉华 指 HitGen Pharmaceuticals Inc.，系公司境外全资子公司 Aglaea Pharma,Inc 指 系先导特拉华参股公司 香港先导 指 香港先导药物有限公司，系公司香港全资子公司 HITGEN UK 指 HITGEN UK LTD，系公司境外全资子公司 Vernalis、Vernalis（R&D） 指 Vernalis (R&D) Limited，系公司境外全资子公司 先导核酸 指 成都先导核酸生物技术有限公司，系公司全资子公司 聚智先导 指 聚智先导(上海)生物科技有限公司，系公司全资子公司 上海莱弗赛 指 上海莱弗赛生物科技有限责任公司，系公司全资子公司 华川集团 指 成都华川进出口集团有限公司 华博器械 指 拉萨经济技术开发区华博医疗器械有限公司，现为公司股东 聚智科创 指 宁波聚智先导生物科技合伙企业（有限合伙）（原名“成都 聚智科创生物科技合伙企业（有限合伙）”），现为公司股 东、员工持股平台 东方佳钰 指 安吉东方佳钰企业管理合伙企业（有限合伙） 钧天投资 指 深圳市钧天投资企业（有限合伙），现为公司股东 腾澜生物 指 成都腾澜生物技术合伙企业（有限合伙） 巨慈有限 指 Jumbo Kindness Limited（中文名称“巨慈有限公司”），现为 公司股东 渤溢新天 指 重庆渤溢新天股权投资基金合伙企业（有限合伙），现为公 司股东 鼎晖新趋势 指 杭州鼎晖新趋势股权投资合伙企业（有限合伙），现为公司 股东 钧天创投 指 钧天创业投资有限公司，现为公司股东 长星成长 指 Long Star Growth Group Limited（中文名称“长星成长集团有 限公司”），现为公司股东 《公司章程》 指 本公司现行有效的《成都先导药物开发股份有限公司章程》 股东大会 指 成都先导药物开发股份有限公司股东大会 董事会 指 成都先导药物开发股份有限公司董事会 监事会 指 成都先导药物开发股份有限公司监事会 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所、交易所 指 上海证券交易所 FDA 指 美国食品和药品监督管理局 元、万元 指 人民币元、人民币万元 美元 指 美国官方货币 港元 指 香港官方货币 英镑 指 英国官方货币 《公司法》 指 《中华人民共和国公司法》 《证券法》 指 《中华人民共和国证券法》 《企业会计准则》 指 财政部颁布的《企业会计准则》及其应用指南和其他相关规 定 报告期、本报告期 指 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日 DNA 指 脱氧核糖核酸，一种分子结构复杂的有机化合物，存在于细 胞核内，功能为储藏遗传信息。其结构由一对多核苷酸链围 绕一个共同的中心轴盘绕构成，两条多核苷酸链通过碱基间 的氢键相连，形成相当稳定的双螺旋结构 RNA 指 核糖核酸，是将 DNA 存贮的遗传信息转化成对应蛋白的关 键物质。既能作为药物靶点，也能作为治疗手段。 DEL 指 DNA 编码化合物库，指在传统组合化学的基础上，将一个具 体的化合物与一段独特序列的 DNA 在分子水平链接（即对 小分子化合物进行 DNA 编码），化合物的结构单元与 DNA 序列存在一一对应关系，进而由上述过程形成的含有大量小 分子化合物的混合溶液 DEL 技术 指 用以合成 DNA 编码化合物库的技术 HTS 指 Highthroughputscreening，即高通量筛选，一种早期药物筛选 方法，具体是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础， 以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验 过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机 分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以 得到相应数据库支持运转的技术体系 SBDD 指 Structure-based drug design，即基于结构的药物设计，从配体 和靶点的三维结构出发，以分子识别为基础而进行的一种药 物设计方法 FBDD 指 Fragment-baseddrugdesign，即基于片段药物设计，FBDD 理 论认为组成一个药物分子结构的每一个片段都发挥着自身的 作用，所以设想将不同结构片段进行组合或者延伸，以期得 到新的药物分子 CADD 指 Computer aided drug design, 即以量子力学和分子力学的分子 模拟理论为基础，通过模拟、计算或模型学习，预测药物与 靶标分子之间的作用，筛选、设计和优化先导化合物的方法 蛋白降解 指 蛋白质经过蛋白质降解酶或蛋白酶体的作用降解为多肽和氨 基酸然后被人体吸收的过程 蛋白表达 指 蛋白表达是指用模式生物如细菌、酵母、动物细胞或者植物 细胞表达外源基因蛋白的一种分子生物学技术 E3 连接酶 指 E3 连接酶或 E3 泛素连接酶，能够和 E1、E2 一起实现蛋白 的泛素化标记 TRIM21 配体 指 能够与 TRIM21 E3 泛素连接酶结合的小分子化合物 BIRC7 配体 指 能够与 BIRC7 E3 泛素连接酶结合的小分子化合物 TRIM21-BRD4 PROTAC 指 通过结合 TRIM21 E3 泛素连接酶与 BRD4 目标蛋白，实现 或基于 TRIM21 配体开发 BRD4 的泛素化并触发蛋白降解的双功能分子 的 BRD4 PROTAC CRBN 配体 指 能够与 CRBN E3 泛素连接酶结合的小分子化合物 siRNA 指 双链小干扰核酸。能够与细胞内蛋白结合后，特异性的识别 和降解特定的 mRNA，降低 mRNA 的水平 IP 指 知识产权 PCR 指 聚合酶链式反应，一种用于放大扩增特定的 DNA 片段的分 子生物学技术。它可看作是生物体外的特殊 DNA 复制，PCR 的最大特点，是能将微量的 DNA 大幅增加 CRO 指 Contract Research Organization，即医药研发合同外包服务机 构，主要为制药企业和研发机构提供药物发现和药物开发服 务 苗头化合物 指 Hit(s), or active compound(s)，先导化合物的前体，经过与特 定靶点进行筛选而来的具有一定生物活性的化合物 先导化合物 指 Leadsorleadcompound(s), 通过生物测定，从若干化合物中发 现和选定的具有相关生物活性（如靶点活性，靶点选择性， 细胞活性等）的化合物，一般具有新颖的化学结构，有良好 的成药属性（如，物理化学指标，体外药代指标，不含已知 毒性结构等），经过结构优化可开发为临床前候选化合物新 药品种 生物靶点/靶标 指 能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子通称为药 物作用的生物靶点。具体是指药物在体内的作用结合位点， 包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。选 择确定新颖的有效靶点是新药开发的首要任务 PCC/临床前候选药物 指 Preclinical candidate compounds，临床前候选化合物，在药物 筛选和发现过程中，当一个化合物通过了诸如靶点活性，细 胞活性，选择性筛选，体内生物活性，并进一步完成药代动 力学和相关非 GLP 安全性测试，基本上达到了临床前候选化 合物的标准。PCC 经过临床前规范性试验后（如，GLP 安全 性评价，药学试验，临床开发方案的制订等），如符合预期 和规范要求，可以申报临床试验许可。在获得临床试验许可， 并通过临床试验后方可成为药物 临床候选药物 指 Candidatecompounds，又称为临床候选化合物，指处于临床 I- III 试验的药物 IND 指 Investigational New Drug，一般是指正在进行临床试验的新 药，或申请进行临床试验，需要提供足够信息来证明药品在 人体进行试验是安全的，以及证明针对研究目的临床方案设 计是合理的 临床 I 期试验 指 临床药理和毒性作用试验期。初步的临床药理学及人体安全 性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学， 为制定 II 期试验给药方案提供依据，试验对象为健康志愿者 临床 II 期试验 指 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性，也包括为 III 期临床试验研究设 计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以 根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临 床试验 临床 III 期试验 指 临床 III 期试验将获得更多的药物安全性和疗效方面的资料， 对药物的益处/风险进行评估 HDAC 指 组蛋白去乙酰化酶 TRK/ROS1 指 原肌球蛋白受体激酶 NTRK 指 原肌球蛋白受体激酶家族 STING 指 Stimulator of Interferon Genes，干扰素基因刺激因子 组合化学 指 一种根据组合原理，系统反复连接，从而产生大批的分子多 样性群体的化学合成原理和方法 分子骨架 指 构成化合物的核心或中心结构，通常由碳-碳键构成，也可包 括一定的氮、氧等原子 优 势 骨 架 （ Privilage 指 在药物分子中经常出现，并且对于药物分子的某一类生物功 Structures） 能关系紧密的化学分子结构 亲和力 指 指生物高分子与其他物质（通常是小分子）之间形成复合物 或具有相互作用的能力 活性化合物 指 表现出生物活性，具有潜在开发价值的分子 共价化合物库 指 能够以共价键形式结合靶点的分子组成的化合物库 蛋白降解化合物库 指 由潜在产生蛋白降解效果的分子组成的化合物库 分子片段化合物库/GMP 指 由 DNA 编码的结构多样，分子量小的片段化合物组成的化 合物库 新分子实体 指 新的分子类型与结构 FTE 指 Full-TimeEquivalent，即全时当量服务，指研发服务中以研发 人员数量以及工作时间为计算基础的结算模式 FFS 指 FeeForService，客户定制服务，客户有明确的服务需求并向 公司提交订单，客户针对该订单提供报价、服务并收取相关 费用 GLP 指 Good Laboratory Practice，上世纪 70 年代末由美国 FDA 颁 布，我国于 2003 年实施中国的 GLP，即国家《药物非临床研 究质量管理规范》。目前 GLP 已成为全球医药行业共同接受 和遵循的药物非临床研究法规 MAH 指 药品上市许可人（MarketingAuthorizationHolder，MAH）制 度，指将上市许可与生产许可分离的管理模式 高通量测序 指 又称“下一代”测序技术（“Next-generation” sequencing technology），能一次并行对几十万到几百万条 DNA 分子进 行序列测定 分子多样性 指 分子具有全新或新颖结构的种类数量 成药性/类药性 指 化合物与已知药物的相似性，或潜在成为药物的可能性 蛋白-蛋白相互作用（PPI） 指 一类生物靶点，主要包括 TNF、Bcl-xL、IL-2、LFA-1 等，被 认为与细胞凋亡过程有关 表征 指 对已知或者未知的化合物分子进行分析鉴定，并对相关性质 进行描述。 第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况 公司的中文名称 成都先导药物开发股份有限公司 公司的中文简称