2022年成都先导药物开发股份有限公司年报

公司代码：688222 公司简称：成都先导 成都先导药物开发股份有限公司 2022 年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、 完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在生产经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅“第三节管理层讨论与分析”之“四、风险因素”。并提请投资者特别关注如下风险： 报告期内，公司业绩大幅下滑主要原因详见本报告“第三节-五、报告期内主要经营情况”相关说明。 公司核心竞争力以及主营业务毛利率未发生重大不利变化，主要财务指标变化情况与行业趋势一致。 目前全球宏观经济尚未回暖，公司已对相关费用支出进行谨慎控制，但作为研发驱动型企业，在未来可能需要进一步就在研项目加大研发投入或开展新的有利于公司核心竞争力的研发投入，且人力成本上涨存在刚性特征，若公司在研项目的实际进展不及预期或市场出现不利于公司在研项目的情况，公司业绩可能出现继续下滑的风险。 子公司 Vernalis(R&D)Limited 整合进度不及预期，根据《会计监管风险提示第 8 号—商誉减 值》、《企业会计准则第 8 号—资产减值》及相关会计政策规定，基于谨慎性原则，公司对前期收购子公司 Vernalis 产生的商誉计提了减值准备。若以后年度 Vernalis 经营状况仍不及预期，则会进一步对公司业绩产生不利的影响。 公司获得的政府补助收入受多方面因素影响，不确定的风险较大。 四、公司全体董事出席董事会会议。 五、 德勤华永会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人 JIN LI（李进）、主管会计工作负责人胡春艳及会计机构负责人（会计主管人员） 邓飞明声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2022年度以现金为对价采用集中竞价方式实施了股份回购，回购金额为20,002,445.99元（不含印花税、交易佣金等交易费用），占2022年度归属于上市公司股东净利润的比例为79.17%，已满足公司关于利润分配政策的相关规定。结合当前宏观经济环境、公司主营业务发展现状及支持公司战略发展的需求，公司2022年度不实施额外的利润分配。 本次利润分配预案已经公司第二届董事会第九次会议、第二届监事会第八次会议审议通过，尚需提交公司2022年年度股东大会审议。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告存在一些基于对未来政策和经济走势的主观假设和判断而做出的预见性陈述，受诸多可变因素影响，实际结果或趋势可能会与这些预见性陈述出现差异。本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ...... 5 第二节 公司简介和主要财务指标...... 8 第三节 管理层讨论与分析...... 12 第四节 公司治理 ...... 44 第五节 环境、社会责任和其他公司治理...... 71 第六节 重要事项 ...... 77 第七节 股份变动及股东情况...... 109 第八节 优先股相关情况 ...... 116 第九节 债券相关情况 ...... 117 第十节 财务报告...... 117 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管 人员）签名并盖章的财务报表 备查文件目录 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文 及公告的原稿 第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司、本公司、股份公司、成 指 成都先导药物开发股份有限公司 都先导 科辉先导、科辉先导公司 指 成都科辉先导医药研发有限公司，报告期内系公司控股 子公司，已于 2022 年 4 月变更为公司全资子公司 西藏龙脉得 指 西藏龙脉得股权投资中心（有限合伙），系科辉先导的 少数股东 先导特拉华 指 HitGen Pharmaceuticals Inc.，系公司境外全资子公司 AglaeaPharma,Inc 指 系先导特拉华参股公司 香港先导 指 香港先导药物有限公司，系公司香港全资子公司 HITGEN UK 指 HITGEN UK LTD，系公司境外全资子公司 Vernalis、Vernalis（R&D） 指 Vernalis (R&D) Limited，系公司境外全资子公司 先导核酸 指 成都先导核酸生物技术有限公司，系公司全资子公司 聚智先导 指 聚智先导(上海)生物科技有限公司，系公司全资子公司 上海莱弗赛 指 上海莱弗赛生物科技有限责任公司,系公司全资子公司 华川集团 指 成都华川进出口集团有限公司 华博器械 指 拉萨经济技术开发区华博医疗器械有限公司，现为公司 股东 聚智科创 指 成都聚智科创生物科技合伙企业（有限合伙），现为公 司股东、员工持股平台 东方佳钰 指 安吉东方佳钰企业管理合伙企业（有限合伙） 钧天投资 指 深圳市钧天投资企业（有限合伙），现为公司股东 腾澜生物 指 成都腾澜生物技术合伙企业（有限合伙） 巨慈有限 指 Jumbo Kindness Limited（中文名称“巨慈有限公司”）， 现为公司股东 渤溢新天 指 重庆渤溢新天股权投资基金合伙企业（有限合伙），现 为公司股东 鼎晖新趋势 指 杭州鼎晖新趋势股权投资合伙企业（有限合伙），现为 公司股东 钧天创投 指 钧天创业投资有限公司，现为公司股东 长星成长 指 Long Star Growth Group Limited（中文名称“长星成长集 团有限公司”），现为公司股东 中岭燕园 指 北京中岭燕园创业投资中心（有限合伙），现为公司股 东 《公司章程》 指 本公司现行有效的《成都先导药物开发股份有限公司章 程》 股东大会 指 成都先导药物开发股份有限公司股东大会 董事会 指 成都先导药物开发股份有限公司董事会 监事会 指 成都先导药物开发股份有限公司监事会 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所、交易所 指 上海证券交易所 FDA 指 美国食品和药品监督管理局 元、万元 指 人民币元、人民币万元 美元 指 美国官方货币 港元 指 香港官方货币 英镑 指 英国官方货币 《公司法》 指 《中华人民共和国公司法》 《证券法》 指 《中华人民共和国证券法》 《企业会计准则》 指 财政部颁布的《企业会计准则》及其应用指南和其他相 关规定 报告期、本报告期 指 2022 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日 DNA 指 脱氧核糖核酸，一种分子结构复杂的有机化合物，存在 于细胞核内，功能为储藏遗传信息。其结构由一对多核 苷酸链围绕一个共同的中心轴盘绕构成，两条多核苷酸 链通过碱基间的氢键相连，形成相当稳定的双螺旋结构 RNA 指 核糖核酸，是将 DNA 存贮的遗传信息转化成对应蛋白 的关键物质。既能作为药物靶点，也能作为治疗手段。 DEL 指 DNA 编码化合物库，指在传统组合化学的基础上，将一 个具体的化合物与一段独特序列的 DNA 在分子水平链 接（即对小分子化合物进行 DNA 编码），化合物的结 构单元与 DNA 序列存在一一对应关系，进而由上述过 程形成的含有大量小分子化合物的混合溶液 DELT/DEL 技术 指 用以合成 DNA 编码化合物库的技术 HTS 指 High throughput screening，即高通量筛选，一种早期药 物筛选方法，具体是指以分子水平和细胞水平的实验方 法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操 作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验 结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检 测数以千万的样品，并以得到相应数据库支持运转的技 术体系 SBDD 指 Structure-based drug design，即基于结构的药物设计， 从配体和靶点的三维结构出发，以分子识别为基础而进 行的一种药物设计方法 FBDD 指 Fragment-based drug design，即基于片段药物设计， FBDD 理论认为组成一个药物分子结构的每一个片段都 发挥着自身的作用，所以设想将不同结构片段进行组合 或者延伸，以期得到新的药物分子 CADD 指 Computer aided drug design, 即以量子力学和分子 力学的分子模拟理论为基础，通过模拟、计算或模型学 习，预测药物与靶标分子之间的作用，筛选、设计和优 化先导化合物的方法 蛋白降解 指 蛋白质经过蛋白质降解酶或蛋白酶体的作用降解为多 肽和氨基酸然后被人体吸收的过程 蛋白表达 指 蛋白表达是指用模式生物如细菌、酵母、动物细胞或者 植物细胞表达外源基因蛋白的一种分子生物学技术 PK/PD 研究 指 药代动力学和药效学结合研究，用于理解化合物 PK 和 PD 在时间和强度之间的关系。 E3 连接酶 指 E3 连接酶或 E3 泛素连接酶，能够和 E1、E2 一起实现 蛋白的泛素化标记 CRBN 蛋白降解化合物库 指 包含已知 CRBN 结合分子或分子片段的化合物库。 CRBN-BRD4 蛋白降解剂 指 能够将 BRD4 和 CRBN 拉近成三元复合体，从而实现对 BRD4 的泛素化标记，然后被蛋白酶体识别降解的化合 物 mRNA 药物 指 以信使 RNA 为原型的治疗药物。其基本原理是通过将 信使 RNA 导入到人体细胞内，借助人体生物机制产生 能够对抗疾病的蛋白质 siRNA 指 双链小干扰核酸。能够与细胞内蛋白结合后，特异性的 识别和降解特定的 mRNA，降低 mRNA 的水平 IP 指 知识产权 PCR 指 聚合酶链式反应，一种用于放大扩增特定的 DNA 片段 的分子生物学技术。它可看作是生物体外的特殊 DNA 复制，PCR 的最大特点，是能将微量的 DNA 大幅增加 CRO 指 Contract Research Organization，即医药研发合同外包服 务机构，主要为制药企业和研发机构提供药物发现和药 物开发服务 苗头化合物 指 Hit(s),oractivecompound(s) 先导化合物的前体，经过与 特定靶点进行筛选而来的具有一定生物活性的化合物 先导化合物 指 Leads or lead compound(s), 通过生物测定，从若干化合 物中发现和选定的具有相关生物活性（如靶点活性，靶 点选择性，细胞活性等）的化合物，一般具有新颖的化 学结构，有良好的成药属性（如，物理化学指标，体外 药代指标，不含已知毒性结构等），经过结构优化可开 发为临床前候选化合物新药品种 生物靶点/靶标 指 能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子通 称为药物作用的生物靶点。具体是指药物在体内的作用 结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸 等生物大分子。选择确定新颖的有效靶点是新药开发的 首要任务 PCC/临床前候选药物 指 Preclinicalcandidatecompounds，临床前候选化合物，在 药物筛选和发现过程中，当一个化合物通过了诸如靶点 活性，细胞活性，选择性筛选，体内生物活性，并进一 步完成药代动力学和相关非 GLP 安全性测试，基本上 达到了临床前候选化合物的标准。PCC 经过临床前规范 性试验后（如，GLP 安全性评价，药学试验，临床开发 方案的制订等），如符合预期和规范要求，可以申报临 床试验许可。在获得临床试验许可，并通过临床试验后 方可成为药物 临床候选药物 指 Candidate compounds，又称为临床候选化合物，指处于 临床 I-III 试验的药物 IND 指 InvestigationalNewDrug，一般是指正在进行临床试验的 新药，或申请进行临床试验，需要提供足够信息来证明 药品在人体进行试验是安全的，以及证明针对研究目的 临床方案设计是合理的 临床 I 期试验 指 临床药理和毒性作用试验期。初步的临床药理学及人体 安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代 动力学，为制定 II 期试验给药方案提供依据，试验对象 为健康志愿者 临床 II 期试验 指 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标 适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 III 期临床 试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段 的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式， 包括随机盲法对照临床试验 临床 III 期试验 指 临床 III 期试验将获得更多的药物安全性和疗效方面的 资料，对药物的益处/风险进行评估 HDAC 指 组蛋白去乙酰化酶 TRK/ROS1 指 原肌球蛋白受体激酶 NTRK 指 原肌球蛋白受体激酶家族 STING 指 Stimulator of Interferon Genes，干扰素基因刺激因子 组合化学 指 一种根据组合原理，系统反复连接，从而产生大批的分 子多样性群体的化学合成原理和方法 分子骨架 指 构成化合物的核心或中心