干眼症的研究进展

干眼症

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2007-11-12

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审评三部宁黎丽

[摘要]随着电脑使用频率的增加和生活环境污染的日益严重，干眼症已逐渐成为眼科常见疾病之一。目前干眼症以及干眼症治疗药物已引起眼科临床和药物研发人员的广泛关注；在申报的眼用制剂中，治疗干眼症的药物比例也呈上升趋势。本文对干眼症发病机理、分类、治疗方法以及干眼症药物发展趋势进行了介绍。
[关键词]干眼症、干眼症药物治疗、人工泪液

随着社会的进步，近年人口老龄化比例显著提高，同时电脑、电视使用频率的日益增加，使干眼症的发病率呈现不断增加的趋势。据统计世界各地有数以百万计的患者受到干眼症的困扰，且上升速度每年在递增。目前干眼症以及干眼症治疗药物已引起眼科临床和药物研发人员的广泛关注；在申报的眼用制剂中，治疗干眼症药物的比例也呈上升趋势。
一、干眼症概述
干眼症（Dry eye disease）是一个通用的术语，又称干燥性角结膜炎（Keratoconjunctivitis sicca, KCS）或眼干燥症（Ophthalmoxerosis），是指眼睛泪膜发生病理性改变，使角膜和结膜得不到正常湿润而出现的一系列眼部疾病的总称；其典型症状为眼部局部的眼泪少、眼睛干涩、痛痒、灼烧、易疲劳、视物模糊或视力波动等，一些严重干眼症患者可致视力严重下降，甚至失明。
1、干眼症的分类
关于干眼的分类目前国际上尚无统一的标准。美国1995年国立眼科研究所制定的干眼症分类方法将干眼分为“泪液缺乏型(Aqueous Tear-Deficiency State，ATD)”和“蒸发过强型(Evaporate State)”两种类型。前者主要指泪液生成不足，后者除了包括脂质层异常(如睑板腺功能障碍，Meibomain Gland Dysfunction，MGD)外，也包括瞬目不全引起的泪液蒸发增加等情况。由于脂质层异常所致的脂质缺乏是导致蒸发过强型干眼的主要原因，因此干眼症常被简单地分为泪液缺乏型（ATD）和脂质性泪液不足(Lipid Tear Deficiency，LTD)两种类型。其中ATD分为Sjogren综合症(Sjogren’s syndrome，SS)和非SS的ATD。
2、干眼症的发病机理
干眼症的病因可以根据导致角膜湿润不足的各种眼部异常进行分类。这些分类是：水液层的异常、粘液层的异常、脂质层的异常、角膜上皮层的异常、眼睑的异常。
①水液层的异常：泪膜水液层成份的分泌不足是导致干眼症的最常见的原因。作为结果而发生的干燥性角结膜炎，通常是由于副泪腺的泪液分泌量减少所致。泪腺的炎症也是导致干眼的常见原因，它可同时伴有其他粘液腺，特别是那些分布于口腔、阴道和/或呼吸道的粘液腺的干燥。
②粘液层的异常：粘液分泌量的不足干扰了泪膜在角膜表面的分布，导致泪膜的不稳定和不平整，并伴有泪膜破裂时间（ＢＵＴ）的缩短。泪膜的粘液层的异常通常是由于角膜上皮细胞的杯状细胞丢失造成的。
③脂质层的异常：当结膜的脂质层发生异常时，脂质层的缺失导致了泪膜水样成份的过度蒸发，并最终导致眼球表面的干燥。
④角膜上皮的异常：可能影响泪膜稳定性的角膜上皮正常形态学的改变称为角膜上皮细胞缺损。感染和外伤所致的角膜瘢痕和溃疡可以损害角膜的微绒毛，引起角膜表面永久的干点。角膜表面的损伤也可来源于角膜暴露于某种药物，包括各种表面麻醉药。
⑤眼睑的异常：眼睑在泪膜的分布中扮演着非常重要的角色。正常的瞬目是保持角膜和结膜表面健康的必要因素。因此，任何干扰正常瞬目的因素，或在瞬目过程中影响眼睑闭合的眼部解剖异常，均可导致眼球表面的干燥。
总之，引起干眼症的原因很多，如用眼过度、系统性疾病引起的眼部并发症等，同时许多药物服用后也可以引起干眼症。
二、干眼症的治疗方法
1、干眼症的诊疗手段
由于干眼症患者的个体差异较大，临床症状的描述也不尽相同，如有的患者描述为眼部异物感，烧灼感；有的患者感到有刮擦感，眼干，疼痛，沙粒感，眼疲劳等等。目前临床中对干眼症的诊断尚无统一标准，主要依据以下四个方面：包括症状，泪液的分泌量和泪膜稳定性，眼表面上皮细胞的损害程度，泪液的渗透压是否增加等进行判断。常采用的诊断方法有：Schimer试验，荧光染色试验，孟加拉红试验，泪膜破裂时间等。临床上对干眼症通常可根据严重程度分为三级：轻度干眼症，是指泪膜有损伤或泪液分泌减少，没有损伤角膜和结膜；中度干眼症，是指角膜有轻度损伤；重度干眼症，一般是指角膜有角质形成，有中度和重度的角膜损伤，角膜上皮缺陷等。
2、干眼症的治疗方法
尽管干眼症在人群中有很高的发病率，但确不容易被准确诊断，客观上还没有满意的干眼症诊断指标。因为没有正确的诊断，患者可能很难接受干眼症患者应该给予的关注和治疗。因此临床上干眼症的症状和体征常被误诊为感染，过敏或刺激性结膜炎的表现。文献报道干眼症治疗方法包括中医针灸治疗、药物治疗（包括局部和全身）、手术治疗等。
在临床中对于干眼症患者，目前较为常用的治疗手段是泪液替代疗法，增加角膜表面水液存留，提高角膜湿性，刺激泪液分泌；对于某些严重的干眼症患者可以应用泪点阻塞的办法。泪液替代疗法即局部使用人工泪液来提高眼表湿度和润滑能力。人工泪液是指理化性质与泪膜相似的泪液替代品，上市的产品有水溶液、油溶液、凝胶或眼膏等。
三、结语：
随着知识经济和互联网时代的到来，人们对外界信息的获取越来越依靠视觉，可以说人类外界信息的90％是通过视觉通道获取的，因此眼科疾病越来越受到人们重视。干眼症作为社会文明化发展而产生的现代病，其发病原因较多，诊断和治疗方法有待提高；虽然我国在干眼症方面的流行病学研究和报道还较少，但对于干眼症这种疾病的认识以及干眼症治疗药物的开发已引起眼科临床和药物研发人员的广泛关注；其中目前对人工泪液研究较多，且取得一定的进展。但由于人体分泌的泪液含有水、电解质、蛋白质、脂质等成份复杂；人工泪液很难与人体分泌的泪液完全相同。因此开发此类药物应关注产品的安全性、刺激性和质量可控性。
参考文献：
1、Tabbara K F, Wagoner M D. Diagnosis and management of dryere syndrome. Int Ophthalmol Glin.1996;36(2):61-75.
2、Matsuo T. Trehalose verus hyalurona or cellulose in eredrops for the treatment of dry eye. Jpn J Ophthalmol. 2004,48(4):321-327.