重磅！全球第7例HIV治愈病例公布；一年2针，100%有效！NEJM公布HIV 首个里程碑式预防疗法结果

艾滋病的出现给全球公共卫生带来了严峻挑战，截止目前，全球约有3900万名艾滋病患者。近年来，艾滋病治愈研究取得了令人振奋的进展，已有6位患者通过骨髓移植或基因编辑技术实现了“治愈”，即柏林病人、伦敦病人、纽约病人、杜鲁塞尔多夫病人、希望之城病人和“日内瓦病人。

2024年7月22日至26日，第25届国际艾滋病会议在德国慕尼黑举行，一位独特的艾滋病病例将成为焦点。这位被昵称为“下一个柏林患者”的病人在接受干细胞移植后，已停止抗病毒治疗并且体内艾滋病毒（HIV）检测结果已近6年呈阴性，有望成为全球第7位被治愈的艾滋病患者。

与大多数以往的艾滋病治愈病例不同，这位患者接受的干细胞仅携带了特定抗病毒突变的单拷贝CCR5基因，而携带这种基因型的人群数量约为携带双拷贝人群的16倍。这个案例的成功不仅意味着治疗这类艾滋病患者的供体来源可以大大增加，也为潜在的艾滋病治愈基因疗法的设计提供了新的思路。

图片来源：AIDS 2024

GRO Biosciences是一家成立于 2016 年的生物技术公司，致力于利用合成生物学的力量，革新蛋白疗法，为自身免疫性疾病和代谢疾病患者带来新的希望。该公司的创始人是合成生物学领域的先驱George Church教授。

2024年7月19日，GRO宣布完成超额认购的 6030 万美元 B 轮融资，本轮融资由 Atlas Venture 和 Access Biotechnology 共同领投，拜耳飞跃（Leaps by Bayer）、Redmile Group、Innovation Endeavors 等参与其中。

据悉，本轮融资将用于推进GRO公司治疗难治性痛风项目ProGly-Uricase进入临床，拓宽产品线，并扩展其基因组编码生物 (GRO) 平台等。其中，ProGly-Uricase是该公司的主导项目，这是一种专有的尿酸酶候选药物，用于治疗难治性痛风，该候选药物旨在通过降低血清尿酸水平来缓解痛风症状，并阻止痛风石的形成。

图片来源：GRO Biosciences

替尔泊肽（Tizepatide）是礼来公司开发的一款GIP/GLP-1受体双重激动剂，能够对食欲、热量摄入和代谢功能产生协同作用。这也是是目前已上市的效果最好的减肥药物，在临床试验中多次刷新减肥效果新纪录。

2024年7月19日，国家药监局官网公示，礼来申报的穆峰达（替尔泊肽注射液）长期体重管理适应证获得批准，这也是礼来肥胖治疗领域在中国获批的首个创新药物。替尔泊肽注射液本次获批的适应症具体为：用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。

值得一提的是，6月份国家药监局批准了诺和诺德研发生产的诺和盈（司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。截至目前，减重届的两大火爆单品均已在中国获批。

近年来，暴露前预防（PrEP）疗法作为一种新的艾滋病预防手段备受关注。PrEP指的是在未感染艾滋病毒（HIV）的人群中提前服用抗逆转录病毒药物，以降低感染风险。然而，目前获批的PrEP药物如每日口服的Truvada（F/TDF）、Descovy（F/TAF）等，在用药依从性和副作用等方面存在一定局限性，因此业界迫切需要开发新型PrEP药物。

2024年7月24日，来自吉利德公司的研究团队在NEJM上发表了题为：Twice-Yearly Lenacapavir or Daily F/TAF for HIV Prevention in Cisgender Women的研究论文，公布了其在研PrEP药物Lenacapavir的3期PURPOSE 1临床试验的的中期分析详细结果。

PURPOSE 1是一项双盲、随机3期研究，纳入了5338位16-25岁的女性。结果显示，每半年注射一次的lenacapavir在女性中显示出100%的有效性，远超传统PrEP药物——lenacapavir组无一例新发HIV感染，相比之下，F/TAF组和F/TDF组分别有39例和16例感染。这一突破性的发现表明，lenacapavir有望成为一种革命性的HIV预防药物，为全球艾滋病防治带来新的希望。

论文链接：

DOI: 10.1056/NEJMoa2407001

Cas13蛋白是VI型CRISPR-Cas系统的重要组成部分，通过靶向入侵的可移动遗传元件的RNA转录物来发挥适应性免疫功能。然而，Cas13蛋白的HEPN结构域呈现出高度多样性和低序列保守性特点，这给Cas13亚型的同源性检索和进化分析带来了巨大挑战。迄今为止，科学家们对Cas13亚型的多样性及其进化起源仍知之甚少。

2024年7月18日，由诺贝尔化学奖得主、CRISPR基因编辑技术奠基人之一的Jennifer Doudna教授领导的研究团队在Science上发表了题为：Structure-guided discovery of ancestral CRISPR-Cas13 ribonucleases 的研究论文。

研究团队利用基于AlphaFold2的人工智能蛋白质结构预测技术和传统结构比对方法，构建了一种自动化结构检索管道，成功发现了Cas13的祖先Cas13an并解析了其结构和功能。该研究揭示了Cas13-Cas13an进化关系，并为开发新型RNA编辑工具提供了新的思路。此外，该研究开发的结构引导发现策略也具有广泛的应用前景，可用于探索其他生物学问题。

论文链接：

DOI: 10.1126/science.adq0553

蛋白质是生命的物质基础，在生物体内承担着多种关键功能。然而，天然蛋白质的功能和特性存在局限性，无法满足日益复杂的生物技术需求。因此，科学家们一直致力于构建全新的蛋白质，赋予其超越天然蛋白的功能和调控能力，为人类健康和社会发展带来革新性的机遇。

2024年7月18日，由人工设计蛋白领域先驱David Baker教授领导的研究团队在Science上发表了题为：Binding and sensing diverse small molecules using shape-complementary pseudocycles的研究论文。

研究团队提出了一种基于深度学习的通用方法，可以设计出具有高形状互补性的小分子结合蛋白，并将其用于生物传感。研究人员成功地利用该方法设计了四种小分子的结合蛋白，并将其整合到配体门控通道和化学诱导二聚化（CID）系统中，实现了生物传感功能。这项研究为蛋白质从头设计和生物传感领域开辟了新的方向，有望推动新药研发和疾病诊断技术的进步。

图片来源：Science

论文链接：

DOI: 10.1126/science.adn3780

人体血浆中存在数千种蛋白质，这些蛋白质携带了丰富的健康信息，如果能够有效地解读这些信息，将为疾病的预防、诊断和治疗带来革命性的突破。这也是近年来人类蛋白质组学研究蓬勃发展的的重要原因。

2024年7月22日，来自剑桥大学的研究团队在Nature Medicine上发表了题为：Proteomic signatures improve risk prediction for common and rare diseases的研究论文。

研究团队利用利用迄今最大的蛋白质组学研究项目——英国生物库药物蛋白质组学项目的数据，开发了基于血浆蛋白的长期疾病预测模型。研究显示，通过在现有临床血检模型中添加5-20种蛋白质，可以显著提高67种疾病的预测准确性，52种疾病的蛋白质模型效果优于传统模型，尤其在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤中表现最佳。这项研究为早期疾病识别和预防提供了新方法，但在临床应用前仍需进一步优化技术和样本处理。

图片来源：Nature Medicine

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41591-024-03142-z

作为一项革命性的技术，CRISPR基因编辑技术存在着DNA双链断裂等问题。为了克服这些限制，科学家们又开发了碱基编辑和先导编辑等新型工具。然而，这些工具也存在编辑范围有限、效率低等不足。因此，开发更精确、高效、安全的基因编辑工具，一直是基因编辑领域的研究热点

2024年7月22日，来自哈佛医学院和麻省总医院的研究团队在Nature Biotechnology上发表题为：Click editing enables programmable genome writing using DNA polymerases and HUH endonucleases的研究论文。

研究团队开发了一种名为“点击编辑”（Click editing，CE）的基因编辑新技术。这种技术将HUH核酸内切酶、DNA聚合酶和Cas9切口酶结合，能够像拼图一样，精确地对基因组进行修改，包括替换、插入和删除。这项研究为基因编辑技术的发展开辟了新的方向，有望推动基因编辑领域取得更大的突破。

图片来源：Nature Biotechnology

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41587-024-02324-x

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