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2025 ASH | ORR达72.4%! 君实生物JS203治疗复发或难治性淋巴瘤潜力突出

君实医学

2025/12/08

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2025 ASH

近日，在美国召开的2025年第67届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，君实生物创新产品CD20×CD3双特异性抗体JS203的一项用于治疗复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的I期临床研究以壁报的形式公布了研究更新结果（摘要编号：#1957），引发国际学者关注和讨论。

该研究由北京肿瘤医院宋玉琴教授牵头开展，研究初步结果曾荣登2025年美国癌症研究协会（AACR）年会（点击查看详细报道），此次ASH大会进一步公布了该研究中JS203在II期推荐剂量（RP2D）下的更新数据。结果显示，RP2D剂量下的JS203阶梯剂量递增（step-up dosing，SUD）给药30mg单药治疗CD20阳性R/R B-NHL患者，ORR达72.4%，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的ORR达69.7%，完全缓解率（CRR）达39.4%，且缓解持久。同时总体安全性可控，细胞因子释放综合征（CRS）发生率仅27.3%，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。

研究壁报

JS203是君实生物自主研发的一种采用2:1结构的重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体，通过同时靶向T细胞表面的CD3抗原和B细胞淋巴瘤细胞表面的CD20抗原，可有效促进T细胞杀伤淋巴瘤细胞。该研究（NCT05618327）是一项I期首次人体（FIH）临床研究，旨在既往接受过至少一线治疗的CD20阳性R/R B-NHL患者中评估JS203的安全性、耐受性和疗效。初步结果曾入选2025年美国癌症研究协会（AACR）年会，此次ASH大会公布了该研究中JS203 RP2D剂量下的更新数据。

研究设计

研究包括剂量递增、剂量扩展及适应症扩展阶段。两个最高剂量组JS203首次给药前3天，预防性给予单剂量利妥昔单抗或其生物类似药，以减轻患者的CRS风险。主要研究终点包括最大耐受剂量（MTD）和RP2D，次要终点包括安全性、疗效、免疫原性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。

图1. 研究设计

研究结果

研究评估的最高剂量至30mg，MTD仍未达到。确定的RP2D为：第一周期时，JS203 SUD给药（0.3/1/5/30 mg），每周一次；之后30mg，每3周给药一次治疗。

截至2025年10月10日，RP2D队列共入组66例患者，其中62例患者接受了至少一次JS203 30mg治疗。中位年龄58岁，男性占比53.0%。肿瘤类型主要包括DLBCL（53.0%）、滤泡性淋巴瘤（FL，39.4%）和套细胞淋巴瘤（MCL，4.5%）。所有患者既往均接受过抗CD20治疗，中位既往治疗线数为2线。绝大多数患者（95.5%）至少既往一线治疗难治。

疗效数据

DLBCL和FL患者的中位随访时间分别为7.1和3.7个月。
RP2D队列中，58例疗效可评估患者纳入疗效分析，ORR达72.4%。DLBCL患者的ORR为69.7%（23/33），CRR为39.4%；FL患者的ORR为72.7%（16/22），MCL患者的ORR为100%（表1）。

表1. RP2D队列的疗效数据

DLBCL和FL患者的中位至缓解时间（TTR）均为2.3个月（表1，图2-3）。

图2. DLBCL患者的治疗持续时间和缓解情况

图3. FL患者的治疗持续时间和缓解情况

超过50%的患者仍持续缓解中，中位无进展生存期（PFS）和中位缓解持续时间（DOR）均尚未达到。

安全性

总体安全性可控。RP2D剂量下（N=66），≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为57.6%，其中54.5%与JS203相关。未发生因TEAE导致停药和JS203相关死亡事件（表2）。最常见TEAE（发生率≥20%）包括中性粒细胞计数降低（45.5%）、淋巴细胞计数降低（43.9%）、白细胞计数降低（42.4%）、贫血（39.4%）、中性粒细胞计数升高（28.8%）、CRS（27.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（27.3%）和血小板计数降低（24.2%）。仅1例患者发生3级CRS，未观察到ICANS或燃瘤综合征发生。