OOR 100%！信达生物三抗数据披露

IBI3003 是一款靶向 GPRC5D×BCMA×CD3 的三特异性抗体，正在澳大利亚和中国内地开展 I/II 期临床研究（NCT06083207），以评估其在 R/R MM 患者中的安全性、耐受性及初步疗效。

研究的第一阶段纳入了至少经历两轮既往治疗失败的 R/R MM 患者。所有入组患者均接受过 蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD） 及 抗 CD38 治疗。

IBI3003 采用 每周一次皮下注射（QW） 的给药方式，剂量递增范围为 0.1 μg/kg 至 1500 μg/kg。为降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生风险，研究设计中引入了 1 至 3 次预给药。

截至 2025 年 7 月 28 日，共有 28 名患者 在中国和澳大利亚入组，剂量范围 0.1–540 μg/kg。既往治疗中位线数为 5（1–8）。

• 100% 的患者曾接受过三类主要药物（PI、IMiD 和抗 CD38 抗体）；

• 53.6% 的患者至少接受过五类治疗（≥2 种 PI、≥2 种 IMiD 和 1 种抗 CD38 抗体）；

• 50% 的患者曾接受过抗 BCMA 和/或抗 GPRC5D 治疗；

• 85.7% 的患者对最后一线治疗耐药。

  
  

中位随访时间为 2.4 个月。在不同剂量组中观察到剂量依赖性的疗效提升：

• 40 μg/kg 剂量组（n=6，均伴髓外受累 EMD）中，ORR 为 50%；

• ≥120 μg/kg 剂量组（n=13）中，ORR 达 84.6%，包括 4 例 VGPR 和 7 例 PR；

• ≥360 μg/kg 剂量组（n=5）中，ORR 达 100%，其中 2 例 VGPR、3 例 PR。

  
  

在既往接受过抗 BCMA 和/或抗 GPRC5D 治疗的患者中（n=7，剂量 ≥120 μg/kg），ORR 为 85.7%；而在伴有髓外受累（EMD）的患者中（n=6，剂量 ≥120 μg/kg），ORR 达 83.3%。

生物标志物分析显示，基线可溶性 BCMA（sBCMA）中位水平为 205 ng/mL。在 120 μg/kg 剂量组中，sBCMA 在首个 28 天治疗周期后下降 72.15%；在 360 μg/kg 组中，第一个周期下降 88.75%，第二个周期后进一步下降 95.12%。

在安全性方面，仅有 1 名患者 出现剂量限制性毒性（DLT）。所有患者均出现治疗相关不良事件（TEAEs），最常见的包括 CRS、贫血、血小板减少、淋巴细胞减少及中性粒细胞减少。

研究者总结认为，IBI3003 展现出良好的可控安全性与令人鼓舞的疗效信号。在 40–540 μg/kg 剂量范围内均观察到客观缓解反应，特别是在 ≥360 μg/kg 剂量组中 ORR 达 100%。即便在高危人群（伴 EMD 或既往接受抗 BCMA/GPRC5D 治疗者）中，也观察到了反应。

由于目前随访时间仍较短，研究者预计随着治疗持续，抗肿瘤反应有望进一步增强。IBI3003 的剂量递增及扩展阶段研究仍在积极推进中。