转载自 医脉通肿瘤科
前言
近年来，随着免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌领域的深入探索，围手术期治疗策略不断取得新进展，为改善患者预后带来了新的可能。然而，对于既往接受治疗后出现局部复发、仍具备手术切除机会的患者，挽救性手术后的长期疾病控制仍是临床面临的重要挑战。因此，探索新辅助治疗在此类患者中的应用价值，进一步优化围手术期治疗策略，成为值得关注的研究方向。
2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，上海交通大学医学院附属第九人民医院鞠侯雨教授汇报了一项前瞻性、单臂Ⅱ期研究（NCT05586100）的最新研究结果1。该研究探索了特瑞普利单抗联合西妥昔单抗在局部复发、可切除头颈部鳞状细胞癌患者围手术期治疗中的应用价值。在此背景下，特邀该研究的主要研究者上海交通大学医学院附属第九人民医院任国欣教授围绕研究开展的初衷、方案设计的创新考量及关键结果的临床意义展开深入解读，以期为临床医生提供参考。
图1. 鞠侯雨教授（右一）在2026ESMO大会现场作报告
【研究速递】
免疫联合EGFR靶向治疗探索新路径，围手术期治疗展现积极信号
该研究是一项前瞻性、单中心、单臂II期临床研究（NCT05586100），主要入组标准包括局部复发可切除的头颈部鳞状细胞癌、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0～1，并有可用于PD-L1检测的肿瘤组织。
患者术前接受2周期特瑞普利单抗（240 mg，Q3W）联合6周期西妥昔单抗（首剂400 mg/m²，之后250 mg/m²，QW）新辅助治疗，随后接受手术。术后按高危因素分层辅助治疗：无高危因素者接受6个周期特瑞普利单抗治疗，有高危因素（切缘阳性或淋巴结包膜外侵犯）者接受6个周期特瑞普利单抗联合西妥昔单抗治疗。
主要终点为研究者评估的1年无事件生存（EFS）率；次要终点包括主要病理缓解（MPR）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）及安全性。
图2. 研究设计
截至2026年5月1日，研究共纳入52例患者，中位随访时间为21.0个月。患者平均年龄为59.5岁，男性占比为57.7%，96.2%患者为HPV阴性，口腔癌患者为46例（88.5%），口咽癌患者为6例（11.5%）；Ⅲ期患者31例（59.6%），Ⅳa期患者21例（40.4%），76.9%的患者ECOG评分为1分。
在主要研究终点方面，围手术期联合治疗展现出令人鼓舞的EFS结果。研究数据显示，患者1年EFS率达到73.1%，2年和3年EFS率分别约为61.5%和59.6%，中位EFS尚未达到。
图3. 研究EFS结果
在OS方面，研究同样呈现积极的初步结果。截至数据截止日期，共记录10例死亡事件，中位OS尚未达到；患者1年OS率为90.4%，2年和3年OS率约为80.8%。
图4. 研究OS结果
除生存结局外，联合方案在肿瘤缓解和病理缓解方面也展现出较好的抗肿瘤活性。在全部52例患者中，ORR达到61.5%（32/52），其中1例获得完全缓解（CR），31例获得部分缓解（PR）。在49例接受病理缓解评估的患者中，MPR率为42.9%（21/49），病理完全缓解（pCR）率为20.4%（10/49）。
图5. 研究ORR和MPR结果
在安全性及手术可实施性方面，联合方案总体表现出可管理的安全性特征。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为11.5%，未发生4级或5级TRAE。较常见的TRAE包括皮疹、痤疮样皮炎、贫血及体重下降，发生率分别为65.4%、63.5%、42.3%和28.8%；其中，3级及以上皮疹和痤疮样皮炎的发生率均为5.8%。此外，3级及以上肺炎、血栓栓塞事件和室性心律失常各发生1例。
总体来看，这项研究的意义不仅在于观察到积极的生存及病理缓解结果，更在于将免疫联合EGFR靶向治疗的围手术期探索拓展至局部复发、可切除的头颈部鳞状细胞癌患者。
【专家解读】
创新围术期治疗策略，探索复发性头颈部鳞癌长期获益新路径
对于局部复发、可切除的头颈部鳞状细胞癌患者，挽救性手术后的长期疾病控制仍面临挑战。针对这一临床困境，您和团队创新性地探索了特瑞普利单抗联合西妥昔单抗的围手术期治疗策略，为这一临床难题提供了新的研究思路。请问，团队开展这项研究的初衷是什么？在研究设计上有哪些独特的考量？
任国欣 教授
上海交通大学医学院附属第九人民医院
近年来，随着免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌领域的不断发展，围手术期免疫治疗逐渐成为重要的临床研究方向。然而，现有研究主要聚焦于初治、可切除的局部晚期患者，对于既往接受治疗后出现局部复发、仍具备手术切除机会的患者，相关循证证据仍较为有限。这类患者既往治疗背景复杂，部分患者再次接受放疗等局部治疗的选择受到限制，挽救性手术后的长期疾病控制也面临挑战。因此，我们将具有潜在抗肿瘤活性的系统治疗策略引入术前治疗阶段，在提高术前抗肿瘤活性的基础上，探索进一步改善患者长期疾病控制的可行性。
在治疗方案的选择上，我们重点关注了PD-1抑制剂与EGFR靶向治疗潜在的协同抗肿瘤作用。从作用机制来看，西妥昔单抗介导的肿瘤细胞杀伤及免疫效应，与PD-1抑制剂对T细胞免疫功能的调节具有潜在的互补性，为两者联合应用提供了理论依据。基于此，我们开展了一项前瞻性、单臂Ⅱ期研究（NCT05586100），将新辅助免疫联合靶向治疗与挽救性手术相结合，并根据术后病理高危因素实施差异化辅助治疗1。具体而言，患者术前接受西妥昔单抗（6周期）联合特瑞普利单抗（2周期）的新辅助治疗，随后接受手术。基于术后病理风险的精准辅助策略，对于不存在研究方案预设高危因素的患者，给予6周期特瑞普利单抗辅助治疗；而对于存在切缘阳性或淋巴结包膜外侵犯等高危因素的患者，则给予6周期特瑞普利单抗联合西妥昔单抗辅助治疗。
这项研究的创新之处在于探索了免疫治疗与EGFR靶向治疗的联合应用，并将这一策略引入既往围手术期免疫治疗证据相对不足的局部复发、可切除患者人群。我们希望通过新辅助治疗、挽救性手术及术后分层辅助治疗的衔接，为这类患者探索更加合理的综合治疗模式，也为未来开展更高质量的临床研究提供依据。
本届ESMO大会上，您和团队的这项创新性研究公布了令人鼓舞的初步成果。能否请您结合关键研究数据，分享本次研究取得的重要发现？您认为这些成果对未来优化局部复发、可切除头颈部鳞状细胞癌患者的治疗策略具有怎样的临床参考价值？
任国欣 教授
上海交通大学医学院附属第九人民医院
对于局部复发、可切除的头颈部鳞状细胞癌患者，挽救性手术仍是争取长期疾病控制的重要手段，但部分患者术后仍面临再次复发的风险。同时，由于头颈部解剖结构复杂，手术往往涉及吞咽、言语、咀嚼等重要功能，因此，临床治疗不仅需要关注肿瘤的彻底切除和长期生存，还需要充分考虑器官功能保护及患者生活质量。在这一背景下，围手术期治疗的意义不仅在于增加抗肿瘤治疗手段，更在于探索如何合理衔接术前系统治疗、挽救性手术及术后辅助治疗，在不影响手术机会的前提下进一步加强疾病控制。
本研究结果显示，患者1年EFS率达到73.1%，1年OS率达到90.4%。同时，研究观察到较好的肿瘤缓解和病理缓解结果，且新辅助治疗未对总体手术完成情况造成明显影响1。这些结果提示，对于已经具备手术条件的局部复发患者，在挽救性手术基础上引入免疫联合EGFR靶向治疗，有望成为进一步优化围手术期综合治疗策略的研究方向。
总体而言，该研究的临床意义不仅在于观察到具有潜力的生存和病理缓解结果，更在于为局部复发、可切除头颈部鳞状细胞癌患者提供了一种值得探索的围手术期综合治疗思路。未来，仍需通过更大样本、多中心的前瞻性研究，进一步验证该联合方案的长期疗效与安全性，并将手术切缘状态、手术范围、器官功能及生活质量等纳入更加全面的评价体系。目前，该研究的PD-L1 CPS相关数据仍在整理中，后续还将开展亚组分析，探索可能从治疗中获益的人群，并进一步优化新辅助治疗周期及术后辅助治疗策略，以期为局部复发、可切除头颈部鳞状细胞癌患者争取更持久的疾病控制和更好的长期生活质量。
对于局部复发、可切除的头颈部鳞状细胞癌患者，如何在挽救性手术基础上进一步改善长期疾病控制，仍是临床治疗的重要挑战。该Ⅱ期研究初步展现了特瑞普利单抗联合西妥昔单抗围手术期治疗的应用潜力，也为新辅助治疗、挽救性手术及术后风险分层辅助治疗的合理衔接提供了新的研究思路。未来，仍需通过更大样本、多中心的前瞻性研究进一步验证该策略的长期疗效与安全性，明确潜在获益人群，优化个体化治疗策略，以期在改善疾病控制的同时，更好地兼顾器官功能保护与患者生活质量。
- 任国欣 教授 -
上海交通大学医学院附属第九人民医院 口腔颌面-头颈肿瘤科 副主任 主任医师 博士生导师
中国抗癌协会口腔颌面肿瘤整合医学专委会 副主任委员
中华口腔医学会口腔颌面头颈肿瘤专委会 常委
中国抗癌协会黑色素瘤专委会 常委
中国抗癌协会头颈肿瘤专委会 常委
中国抗癌协会肿瘤热疗专委会 常委
亚洲冷冻治疗学会 常委
上海市抗癌协会黑色素瘤专委会 副主任委员
上海市肿瘤化疗质量控制中心质控专家
参考文献
1. Perioperative cetuximab combined with toripalimab for locally recurrent resectable head and neck squamous cell carcinoma: A prospective, single-arm, phase II study. 2026 ESMO 1541RO.
声 明
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