点击蓝字
关注我们
如果肺癌可以手术，那么问题就是如何能更完整地切除且不复发；在很长一段时间里，肺癌手术之前会使用化疗药物进行新辅助治疗，后面开始将化疗联合PD-1抑制剂来做术前的新辅助治疗，既然PD-1可以和化疗搭配，那么能不能将放疗和PD-1一起组合来用呢？因为化疗还有不小的不良反应。通过放疗可以将肿瘤的病灶打散，释放肿瘤细胞的特异性抗原，然后PD-1抑制剂可以解除癌细胞对免疫细胞的抑制，如此搭配怎么看都是比较符合逻辑的。
今天癌度给大家介绍这周最新看列的报道，PD-1抑制剂帕博利珠单抗和放疗联合用于早期肺癌的术前治疗，不过遗憾的是这个三期临床试验失败了。我们看看这个研究能给到大家什么启发。
本文参考文献刊例示意图
一、这项三期临床试验的设计和患者治疗情况
先解释下，早期肺癌除去手术可以实现根治性之外，放疗也是一种根治性治疗措施，尤其是对于年龄大、心肺功能较差、有其他基础性疾病或不愿意做手术的早期肺癌患者。通过立体定向放射治疗，也可以争取实现根治性治疗的目的。当然这里我们需要说一下，放疗能够争取根治性治愈但不能保证100%的患者都可以实现根治性治愈。也是因为这个原因，所以准备在放疗的基础上加上免疫治疗药物。
总体来说，这个研究的设计还是比较理性和符合逻辑，放疗可以通过射线杀灭一些癌细胞，癌细胞释放出更多的抗原，这些抗原会被免疫系统识别，然后再通过PD-1抑制剂来解除癌细胞对免疫细胞的抑制，所以怎么看放疗联合PD-1会是一个不错的组合方案。
这个代号为KEYNOTE-867的三期临床试验就是来验证这个想法的。这个临床研究在全球193家中心开展,一共招募纳入了448例未经治疗、不可切除的I到II期非小细胞肺癌患者,这些患者按1:1随机进行分组。
实验组患者在立体定向放疗的同时用PD-1抑制剂帕博利珠单抗,每三周一次最多用PD-1抑制剂17个周期,也就是差不多用药一年的时间;对照组患者则使用用安慰剂。三期临床试验采用双盲设计，医生和患者都不知道自己用的是PD-1还是安慰剂,这个研究的主要终点是无事件生存期。
二、三个月的差距没有显著性,但是副作用的差距很明显
这个三期临床试验入组的患者中位年龄是73岁,大约85%的患者年龄在65岁以上,绝大多数是I期肺癌,82.4%的患者是因为身体条件确实做不了手术才入组这个研究。总体上这个研究纳入的患者很符合真实世界的情况。
研究结果：两组患者没有在生存期出现明显差异
上面的图示可以看到两组患者的生存期曲线，几乎是重叠没有拉开。使用放疗联合免疫治疗的患者群中位无事件生存期是31.2个月，而放疗联合安慰剂组的中位无事件生存期是28.3个月，3个月的差距看起来是有点好处的。但是却没有达到统计学差异显著性。也就是说这3个月的差异可能只是随机波动的误差。
但是真正让这个三期临床试验提前终止的原因是总生存期和安全性的问题。
总生存期是关键的评估指标，放疗联合免疫组的中位总生存时间是54.7个月，而放疗联合安慰剂组的中位总生存期还没达到，也就是说这个研究报道数据的时候还没达到中位总生存期，结果就是肯定大于放疗联合免疫治疗组。死亡人数上放疗联合免疫组是69例，而放疗联合安慰剂组的死亡人数是54例。综合看放疗联合免疫没有延长患者的总生存期。
安全性的差距就清楚了。两组患者的任何级别的治疗相关不良事件73.5%对50.0%;三到五级的不良反应分别是20.4%对3.7%,差了五倍多;严重不良事件14.2%对2.3%;因不良事件停药的患者分别是15.9%对2.3%。最沉重的问题是放疗和免疫导致的治疗相关死亡比例占2.2%,而放疗和安慰剂组的治疗相关性死亡人数为零。
亚组分析，两组患者没有任何区别
放疗联合免疫导致的死亡原因主要是肺炎，尤其是3到5级的肺炎或放射性肺炎，尽管安慰剂联合放疗也有肺炎。但是PD-1的使用应该是加重了肺炎，导致患者出现了更加严重的肺损伤。此外在生活质量方面两组患者都有下降，但是差距不明显。
三、为何用到晚期的药物用到早期就不行了？
PD-1抑制剂帕博利珠单抗是一款非常经典的免疫治疗药物，该药获批用于晚期肺癌。不管PD-L1表达如何，高表达就单用，如果PD-L1阴性就和化疗联合使用，多年的使用证明了该药的治疗价值。那为何这次三期临床试验失败了呢?
这个研究的牵头专家总结了以下几条原因，癌度给大家综合下，看看有没有什么启发。
首先，这个临床研究不是孤例，另外一款免疫药物PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合立体定向放射治疗用于早期肺癌，也没有看到总生存期获益，而且严重不良反应发生概率较大。所以放疗联合免疫用于早期肺癌的这个获益小、不良反应大的结论就比较可靠了。
其次是，临床试验的患者本身情况是一个因素，患者中位年龄在73岁，很多患者同时带有心脏病和其他基础性疾病。在这类人群使用免疫治疗带来的肺部毒性会因为患者本身的条件而被放大。
这个三期临床试验是失败了，但是也依然给到我们大家一些关键和有用的信息。那就是对于年龄大、不适合手术的早期肺癌，放疗已经是足够了，没有必要加上PD-1抑制剂。肿瘤治疗不是加法比赛，不然看用更多的治疗措施，而是理性地克制。没有必要加的措施和药物不要去加。
写在最后
最后癌度为大家总结一下这个文章的核心观点。三期临床试验已经充分证明，早期肺癌患者，如果不能使用手术做根治性治疗，那么没必要在立体定向放射治疗的基础上增加免疫治疗药物。
由于我们国家有比较多的PD-1抑制剂获批上市，很多还都纳入了医保，可以说几乎很多时候都看到患者在用免疫治疗。但PD-1抑制剂用上的时候，还会导致一些严重不良反应。必须权衡患者从PD-1治疗的获益和风险。
目前对应早期肺癌，仍然还有很多的临床试验，这些临床试验或者是专注在某个驱动基因突变位点，或者是某些特定的指标。因此比较理性地评估自己的治疗情况，适合哪一类临床试验才能更好的获益是非常必要的。因为即便是三期临床试验也是有风险的，只有深入理解治疗的机制和逻辑才能让治疗的获益最大化。欢迎大家关注癌度，您可以通过下面的两种方式联系我们，我们会为您解读基因检测报告，根据您家的情况筛选最适合您的临床试验，助力您更好地抗癌！
👉
•点击文末【阅读原文】；
•或扫码关注公众号后点菜单栏“联系我们”；
免责声明:本文基于KEYNOTE-867研究发表于《临床肿瘤学杂志》的结果整理,仅为科普参考,不构成任何医疗建议。
往期推荐
点赞
收藏
分享
点亮小手爱心，送来温暖鼓励
收藏
登录后参与评论
暂无评论