【CTR20263708】一项评估GST101在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I/II期临床研究

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基本信息

登记号

CTR20263708

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-10-14

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

携带RAS突变的晚期实体瘤

试验通俗题目

一项评估GST101在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I/II期临床研究

试验专业题目

一项评估GST101在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I/II期临床研究

申办单位信息

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200032

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临床试验信息

试验目的

主要研究目的： 1.评价GST101在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2.确定口服GST101的最大耐受剂量（MTD）及II期临床研究推荐剂量（RP2D）； 3.评估GST101在携带RAS突变的晚期实体瘤患者队列中的有效性。次要研究目的： 1.评估GST101在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中的有效性； 2.评估GST101在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 3.评估GST101在携带RAS突变的晚期实体瘤患者队列中的安全性。探索性研究目的： 1.探索生物标志物，包括不限于RAS的频率（VAF）、RAS突变类型与临床疗效之间的相关性； 2.评价GST101对携带RAS突变的晚期实体瘤患者QTc间期的影响； 3.探索共突变基因与临床疗效的关系和耐药机制； 4.探索生物标志物，包括不限于RAS的VAF、RAS突变类型与临床疗效之间的相关性； 5.探索共突变基因与临床疗效的关系和耐药机制。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。；2.年龄≥18周岁，男性或女性。；3.携带RAS突变，标准治疗失败、不耐受标准治疗或无标准治疗，且经组织/细胞学确诊的晚期实体瘤患者。；4.适应症探索阶段（II期）：非小细胞肺癌队列：携带RAS突变的，既往接受过含铂化疗和PD-1/ PD-L1免疫治疗失败的驱动基因（不包括KRAS突变）阴性的复发或转移性非小细胞肺癌患者。结直肠癌队列：携带RAS突变的，既往接受过标准治疗失败的复发或转移性结直肠癌患者。胰腺癌队列：携带RAS突变的，既往接受过标准治疗失败的复发或转移性胰腺癌患者。其他瘤种队列：携带RAS突变，标准治疗失败、不耐受标准治疗或无标准治疗且经组织/细胞学确诊的其他晚期实体瘤患者。；5.体力状况评分ECOG评分0或1分。；6.预计生存期≥3个月。；7.根据RECIST1.1标准，存在至少一个可测量的病灶。；8.具有适当的器官功能，符合以下标准（首次给药前14天内未使用过任何血液成分、集落刺激因子和促血小板生成素）：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；如果患者无肝转移，ALT、AST≤2.5×ULN；如果患者有肝转移，ALT、AST≤5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCL）计算值≥50 mL/min（使用Cock-croft-Gault公式计算肌酐清除率，见附录1 Cockcroft -Gault 公式）；国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN，且活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5ULN。；9.有生育能力的女性患者必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期。有生育能力的女性患者和伴侣为育龄妇女的男性患者必须同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后4个月内遵守避孕要求。；

排除标准

1.合并有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎或脊髓压迫的患者。；2.5年内有其他原发性恶性肿瘤病史的患者（已经治愈的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌除外），如果5年或5年以上没有疾病证据且不需要接受治疗的其他原发肿瘤患者可以参加研究。；3.存在无法控制（引流次数>1 次/周）中到大量的积液（如胸腔、心包、腹腔积液）。；4.已知的免疫缺陷病毒（HIV）疾病史或HIV病毒检测阳性；或活动性肝炎（乙肝参考：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限（500IU/mL（或>2500拷贝/mL）；丙肝参考：丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV-RNA检测值超过正常值上限；对于经抗病毒治疗后，降低至正常值范围以内，可以纳入）；梅毒活动期；活动性肺结核等。；5.接受过异体器官移植（角膜移植除外），造血干细胞移植或骨髓移植者。；6.筛选前6个月内患有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。；7.筛选时存在严重的肺部疾病如肺栓塞、重度慢性阻塞性肺病（COPD）、严重间质性肺病，基线胸部影像学检查提示存在无法控制的活动性肺部感染。；8.筛选时存在严重的其他系统性疾病如：无法控制的糖尿病（如果空腹血糖异常加测糖化血红蛋白（HbA1），如果 HbA1≥8%则不允许入组），慢性肾病需要血液透析或腹膜透析，肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病等。；9.心脏符合以下任何一种情况者： Fridericia法校正基线QT间期（QTcF）>480 ms或有先天性QT间期延长综合征；超声心动图评价结果显示左心室射血分数<50%；其他有临床意义的心脏疾病，例如纽约心脏病协会（NYHA）分级>2级的充血性心力衰竭、需要心脏移植等；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、或其他3级及以上心脑血管事件；患有高血压且经治疗无法下降到以下范围内者（收缩<160 mmHg，舒张压<100 mmHg）；有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，房颤等。；10.有Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）以及有严重皮肤疾病的患者。；11.有钙磷代谢紊乱病史，或存在有临床意义的钙、磷、钾等电解质异常。可以接受在入组前校正电解质并重新评估数值。；12.经研究者判断具有发生活动性出血的高风险因素，例如影像学显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉，肺动、静脉，腔静脉等），需对出血风险进行评估。；13.筛选前6个月内有活动性或持续性消化道出血。；14.筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史。；15.已知对研究药物及其任何组成成分或其辅料过敏或发生过超敏反应者。；16.哺乳期、妊娠期女性。；17.已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；或有精神障碍者。；18.既往接受过针对RAS突变的抑制剂治疗。；19.首次研究用药前接受以下抗肿瘤治疗或药物治疗：首次研究用药前4周内或在治疗药物的5个半衰期内（以时间短者为准），接受过下列抗肿瘤治疗：化疗、放疗（针对控制局部疼痛的姑息性放疗且放疗区域不包括拟定的靶病灶和胸部，首次用药前2周内完成可接受）、免疫治疗、内分泌治疗、生物治疗等；首次研究用药前2周内或在治疗药物的5个半衰期内（以时间短者为准），接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物或具抗肿瘤适应症的中药/中成药。；20.正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知强抑制或诱导CYP3A的药物。；21.首次研究用药前接受其他抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至≤1级（血常规及器官功能参考入选标准，脱发或2级的外周神经病变等研究者认为对患者无安全风险的其它毒性除外）。；22.患有影响口服药物给药/吸收的胃肠道疾病，包括吞咽困难/不能吞咽药片，吸收不良综合征，难治性恶心、呕吐、腹泻，慢性胃肠道疾病（如克罗恩病，溃疡性结肠炎等）或既往大面积胃肠道切除史（如全胃切除术等）；或其他研究者认为不适合入组的消化道疾病（如胰腺炎、肠梗阻等）。；23.对于参加QTc研究的患者：患有先天性QT间期延长综合征或有先天性QT间期延长家族史，带有植入型起搏器、自动的植入型心律转复除颤器者；首次使用试验用药品前4周内使用过具有延长QTc间期或引起尖端扭转性室性心动过速（TdP）风险的抗心律失常药、强心药、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、喹诺酮及其他药物者。；24.首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的患者。；25.经研究者判断不适合参加本试验的其他情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海市东方医院

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

200120

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