【ChiCTR2600124115】一项评估佐利替尼联合第三代EGFR-TKIs治疗第三代EGFR-TKIs耐药后脑膜进展的EGFR突变阳性NSCLC患者药代动力学、安全性及初步疗效的前瞻性临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600124115

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-05-07

临床申请受理号

靶点

适应症

使用过第三代EGFR-TKIs耐药后，出现脑膜转移且颅外未进展的EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌患者

试验通俗题目

一项评估佐利替尼联合第三代EGFR-TKIs治疗第三代EGFR-TKIs耐药后脑膜进展的EGFR突变阳性NSCLC患者药代动力学、安全性及初步疗效的前瞻性临床研究

试验专业题目

一项评估佐利替尼联合第三代EGFR-TKIs治疗第三代EGFR-TKIs耐药后脑膜进展的EGFR突变阳性NSCLC患者药代动力学、安全性及初步疗效的前瞻性临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：1.评估佐利替尼联合第三代EGFR-TKIs治疗第三代EGFR-TKIs耐药后脑膜进展的EGFR突变阳性NSCLC患者的安全性特征；2.比较联合治疗时佐利替尼及其活性代谢物与第三代EGFR-TKIs及其代谢物（如适用）在脑脊液与外周血中的药代动力学；次要目的：1.评估联合治疗方案治疗第三代EGFR-TKIs耐药后脑膜进展的EGFR突变阳性NSCLC患者的初步疗效。2.评估联合治疗方案治疗第三代EGFR-TKIs耐药后脑膜进展的EGFR突变阳性NSCLC患者的神经功能改善情况。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-05-15

试验终止时间

2028-03-31

是否属于一致性

入选标准

1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）； 2. 受试者年龄18-75周岁； 3. 在筛选阶段，受试者需为既往组织学或细胞学确诊患有NSCLC伴有EGFR敏感突变（包括L858R和/或Exon19Del）； 4. 经第三代EGFR-TKIs单药治疗发生脑膜进展且颅外未进展的受试者（如加量则需降低至标准剂量至少一周后才可入组）； 5. 受试者确诊脑膜转移，需要有脑脊液（CSF）细胞学阳性结果。对于脑脊液细胞学阴性，结合症状、脑或脊髓MRI影像学检查临床诊断脑膜转移的受试者也允许入组，入组后需要复测脑脊液细胞学检查至少两次； 6. 脑膜进展合并脑实质进展的受试者允许入组； 7. 如伴有神经症状，则须满足如下条件：可口服且能吞咽药物；研究治疗前至少1周不需要增加激素剂量来加强对中枢神经系统症状的控制； 8. 在开始研究治疗前所有与抗肿瘤治疗相关（包括放疗）的毒性反应须恢复至<=1级（CTCAE 5.0）。铂治疗相关神经毒性恢复至CTCAE <=2级即可），任何级别的脱发允许入组； 9. 患者筛选期检查须满足如下条件： (1) 中性粒细胞计数>=1.5 x 10^9/L； (2) 血小板>=90 x 10^9/L； (3) 血红蛋白>=80 g/L； (4) 血肌酐<=1.5 x ULN，或肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）>=45 mL/min； (5) 血总胆红素<=1.5 x ULN（对于Gilbert综合征或肝转移患者，允许<=3 x ULN）； (6) 谷草转氨酶<=2.5 x ULN（对于肝转移患者，允许<=5 x ULN）； (7) 谷丙转氨酶<=2.5 x ULN（对于肝转移患者，允许<=5 x ULN）； 10. 受试者预估生存期>=3个月； 11. ECOG评分<=2。 1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）；2. 受试者年龄18-75周岁；3. 在筛选阶段，受试者需为既往组织学或细胞学确诊患有NSCLC伴有EGFR敏感突变（包括L858R和/或Exon19Del）；4. 经第三代EGFR-TKIs单药治疗发生脑膜进展且颅外未进展的受试者（如加量则需降低至标准剂量至少一周后才可入组）；5. 受试者确诊脑膜转移，需要有脑脊液（CSF）细胞学阳性结果。对于脑脊液细胞学阴性，结合症状、脑或脊髓MRI影像学检查临床诊断脑膜转移的受试者也允许入组，入组后需要复测脑脊液细胞学检查至少两次；6. 脑膜进展合并脑实质进展的受试者允许入组；7. 如伴有神经症状，则须满足如下条件：可口服且能吞咽药物；研究治疗前至少1周不需要增加激素剂量来加强对中枢神经系统症状的控制；8. 在开始研究治疗前所有与抗肿瘤治疗相关（包括放疗）的毒性反应须恢复至<=1级（CTCAE 5.0）。铂治疗相关神经毒性恢复至CTCAE <=2级即可），任何级别的脱发允许入组；9. 患者筛选期检查须满足如下条件：(1) 中性粒细胞计数>=1.5 x 10^9/L；(2) 血小板>=90 x 10^9/L；(3) 血红蛋白>=80 g/L；(4) 血肌酐<=1.5 x ULN，或肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）>=45 mL/min；(5) 血总胆红素<=1.5 x ULN（对于Gilbert综合征或肝转移患者，允许<=3 x ULN）；(6) 谷草转氨酶<=2.5 x ULN（对于肝转移患者，允许<=5 x ULN）；(7) 谷丙转氨酶<=2.5 x ULN（对于肝转移患者，允许<=5 x ULN）；10. 受试者预估生存期>=3个月；11. ECOG评分<=2。；

排除标准

1. 研究药物用药前28天内有放疗史不允许入组，发生在研究用药前14天内的骨骼姑息性放疗不允许入组。 2. 在研究治疗首次给药前4周内，接受过重大外科手术（如胸腔内、腹腔内或盆腔内手术）或尚未从上述手术相关副作用中恢复的受试者不允许入组。 3. 除NSCLC，还合并有其他的需要接受治疗的恶性肿瘤。 4. 患有有临床意义、不可控的心脏疾病和/或6个月内有心脏相关事件： (1) 筛选期前6个月内有心肌梗死或有记录的心衰病史（NYHA分级III-IV）； (2) 难以控制的高血压：收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg，伴或不伴有降压药物治疗，筛选期前调整降压药是允许的； (3) 药物难以控制的心律失常； (4) 筛选期QTcF＞470 ms； (5) 左心室射血分数(LVEF)<50%。 5. 患有胃肠道疾病或胃肠道功能严重损伤，可能明显影响药物吸收（如溃疡性疾病，不能控制的恶心，或呕吐、腹泻，或吸收不良综合征）。 6. 研究药物用药前1周内及在研究期间不能停用如下药物： (1) CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂； (2) 主要经CYP3A4代谢的药物； (3) 可能导致QT间期延长或尖端扭转型室速的药物。 7. 既往有或合并有HIV感染患者不允许入组。HCV抗体阳性的患者，如果检测不到HCV-RNA（HCV-RNA检测正常下限以各中心的检测值为准），且没有合并乙型肝炎病毒（HBV）感染，则可以入组。HBV感染者如满足以下条件则允许入组： (1) 活动性乙肝患者须满足如下条件：开始研究治疗前至少抗病毒6周，HBV DNA须＜100 IU/mL，ALT和AST水平须＜ULN； (2) 乙肝已缓解或慢性乙肝患者须满足以下：研究治疗开始前患者已接受预防性抗病毒治疗至少2周，HBV DNA低于100IU/ml（如处于非活动状态的携带者），且ALT和AST水平须＜ULN。 8. 怀孕或哺乳期妇女；育龄期妇女要求在给药期间和停药3个月内能够采用高效的避孕方法；可生育男性在给药期间和停药6个月内也必须采用高效的避孕方法。 9. 既往曾患有间质性肺病，包括有临床意义的放射性肺炎（如影响日常生活或需要治疗干预）。 10. 既往曾接受过佐利替尼药物或原料药治疗的受试者。 11. 明确已知的对佐利替尼的活性或辅料或与佐利替尼化学结构或类别相似的药物过敏史。 12. 合并其他的疾病或其他因素，研究者认为参加临床试验可能对受试者带来的风险较大。；

研究者信息

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试验机构

四川大学华西医院

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