【ChiCTR2600124606】卡度尼利单抗联合卡铂/顺铂、依托泊苷同步低剂量放疗(LDRT)一线治疗广泛期小细胞肺癌的单臂、前瞻性、IB/II期临床研究

ChiCTR2600124606

正在进行

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2026-05-14

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小细胞肺癌

卡度尼利单抗联合卡铂/顺铂、依托泊苷同步低剂量放疗(LDRT)一线治疗广泛期小细胞肺癌的单臂、前瞻性、IB/II期临床研究

卡度尼利单抗联合卡铂/顺铂、依托泊苷同步低剂量放疗(LDRT)一线治疗广泛期小细胞肺癌的单臂、前瞻性、IB/II期临床研究

评估卡度尼利单抗联合依托泊苷、顺铂同步低剂量放疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的的有效性及安全性

单臂

Ⅰ期+Ⅱ期

无

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无

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57

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2024-05-01

2026-12-31

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1、签署知情同意书； 2、在签署知情同意书时，年龄＞＝18 岁且＜＝80岁的男性或女性； 3、能够遵守研究方案； 4、组织学或细胞学证实的ES-SCLC（根据美国退伍军人管理局肺癌协会[VALG]分期系统）； 5、既往未接受过针对ES-SCLC全身性治疗； 6、可测量病灶（根据RECISTv1.1）；既往接受过放疗的病灶只有该病灶出现明确进展才视为可测量病灶； 7、有可用于生物标志物探索性研究的代表性肿瘤样本； 8、ECOG体能状态评分为0或1； 9、预期寿命＞＝3个月； 10、足够的血液学和终末器官功能，按下述实验室检查结果定义，这些检查结果需在首次研究治疗前14天内获得： 中性粒细胞计数绝对值（ANC）＞＝1.5 ×10^9/L（1500/μL）(未使用过粒细胞集落刺激因子治疗)； 淋巴细胞计数＞＝0.5×10^9/L（500 /µL）； 血小板计数＞＝100×10^9/L（100000 /µL）(在未输血的情况下)； 血红蛋白＞＝90g/L（9.0g/dL）； − 可以给予患者输血治疗以达到此标准； 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）＜＝2.5×正常值上限（ULN），下列情况例外： − 确诊肝转移的患者：AST和ALT＜＝5×ULN； − 确诊肝或骨转移的患者：ALP＜＝5×ULN； 总胆红素＜＝1.5×ULN，但以下情况例外： − 已知患有Gilbert综合症的患者：总胆红素＜＝3×ULN； 肌酐清除率＞＝60mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）； 白蛋白＞＝25g/L（2.5g/dL）； 对于未接受抗凝治疗的患者：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）＜＝1.5×ULN； 11、对于接受抗凝治疗的患者：稳定的抗凝方案； 12、筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果为阴性； 13、筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果为阴性； 14、筛选时乙型肝炎表面抗体（HBsAb）检测结果为阳性，或筛选时HBsAb为阴性，且伴随以下任何一种情况： 乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）为阴性； HBcAb检测结果为阳性，随后的乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测结果为阴性（根据当地实验室的定义）； HBsAg检测结果为阴性、HBsAb检测结果为阴性和HBcAb检测结果为阳性的患者必须接受HBV DNA检测； 15、筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果为阴性，或筛选时HCV抗体检测结果为阳性，随后的HCVRNA检测结果为阴性； HCV抗体检测结果为阳性的患者必须接受HCVRNA检测； 16、对于有生育潜力的女性：同意禁欲（不进行异性性交）或采用避孕措施，定义如下： 在治疗期间以及末次使用卡度尼利单抗后4个月内以及末次使用顺铂/卡铂或依托泊苷后6个月内保持禁欲或采用年失败率＜1%的避孕措施。女性在此期间禁止捐献卵子； 以下女性被认为具有生育潜力：已经历月经初潮，未达到绝经后状态（连续闭经＞＝12个月，且除绝经外没有其他原因），并且未因为手术（即切除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（例如，缪勒管发育不全）导致永久性不能生育。生育潜力的定义可根据当地指南或规定进行适当调整； 年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育术、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器以及含铜宫内节育器 应该根据研究持续时间、患者偏好和通常的生活方式来评价禁欲的可靠性。周期性禁欲（例如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法、排卵后安全期避孕法）和体外射精是不充分的避孕方法。如果当地指南或法规有要求，将在当地知情同意书中说明当地认可的适当避孕方法和有关禁欲可靠性的信息； 17、对于男性：同意禁欲（不进行异性性交）或使用避孕套，且同意避免捐献精子，定义如下： 如果男性的女性伴侣有生育潜力或女性伴侣在妊娠期，则在治疗期以及顺铂/卡铂或依托泊苷末次给药后6个月内必须禁欲或使用避孕套以避免胚胎药物暴露。男性在此期间禁止捐献精子； 应该根据研究持续时间、患者的偏好和通常的生活方式来评价禁欲的可靠性。周期性禁欲（例如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法、排卵后安全期避孕法）和体外射精都无法充分避免药物暴露。如果当地指南或法规有要求，将在当地知情同意书中说明当地认可的适当避孕方法和有关禁欲可靠性的信息。 1、签署知情同意书；2、在签署知情同意书时，年龄＞＝18 岁且＜＝80岁的男性或女性；3、能够遵守研究方案；4、组织学或细胞学证实的ES-SCLC（根据美国退伍军人管理局肺癌协会[VALG]分期系统）；5、既往未接受过针对ES-SCLC全身性治疗；6、可测量病灶（根据RECISTv1.1）；既往接受过放疗的病灶只有该病灶出现明确进展才视为可测量病灶；7、有可用于生物标志物探索性研究的代表性肿瘤样本；8、ECOG体能状态评分为0或1；9、预期寿命＞＝3个月；10、足够的血液学和终末器官功能，按下述实验室检查结果定义，这些检查结果需在首次研究治疗前14天内获得：中性粒细胞计数绝对值（ANC）＞＝1.5 ×10^9/L（1500/μL）(未使用过粒细胞集落刺激因子治疗)；淋巴细胞计数＞＝0.5×10^9/L（500 /µL）；血小板计数＞＝100×10^9/L（100000 /µL）(在未输血的情况下)；血红蛋白＞＝90g/L（9.0g/dL）；− 可以给予患者输血治疗以达到此标准；天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）＜＝2.5×正常值上限（ULN），下列情况例外：− 确诊肝转移的患者：AST和ALT＜＝5×ULN；− 确诊肝或骨转移的患者：ALP＜＝5×ULN；总胆红素＜＝1.5×ULN，但以下情况例外：− 已知患有Gilbert综合症的患者：总胆红素＜＝3×ULN；肌酐清除率＞＝60mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）；白蛋白＞＝25g/L（2.5g/dL）；对于未接受抗凝治疗的患者：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）＜＝1.5×ULN；11、对于接受抗凝治疗的患者：稳定的抗凝方案；12、筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果为阴性；13、筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果为阴性；14、筛选时乙型肝炎表面抗体（HBsAb）检测结果为阳性，或筛选时HBsAb为阴性，且伴随以下任何一种情况：乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）为阴性；HBcAb检测结果为阳性，随后的乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测结果为阴性（根据当地实验室的定义）；HBsAg检测结果为阴性、HBsAb检测结果为阴性和HBcAb检测结果为阳性的患者必须接受HBV DNA检测；15、筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果为阴性，或筛选时HCV抗体检测结果为阳性，随后的HCVRNA检测结果为阴性；HCV抗体检测结果为阳性的患者必须接受HCVRNA检测；16、对于有生育潜力的女性：同意禁欲（不进行异性性交）或采用避孕措施，定义如下：在治疗期间以及末次使用卡度尼利单抗后4个月内以及末次使用顺铂/卡铂或依托泊苷后6个月内保持禁欲或采用年失败率＜1%的避孕措施。女性在此期间禁止捐献卵子；以下女性被认为具有生育潜力：已经历月经初潮，未达到绝经后状态（连续闭经＞＝12个月，且除绝经外没有其他原因），并且未因为手术（即切除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（例如，缪勒管发育不全）导致永久性不能生育。生育潜力的定义可根据当地指南或规定进行适当调整；年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育术、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器以及含铜宫内节育器应该根据研究持续时间、患者偏好和通常的生活方式来评价禁欲的可靠性。周期性禁欲（例如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法、排卵后安全期避孕法）和体外射精是不充分的避孕方法。如果当地指南或法规有要求，将在当地知情同意书中说明当地认可的适当避孕方法和有关禁欲可靠性的信息；17、对于男性：同意禁欲（不进行异性性交）或使用避孕套，且同意避免捐献精子，定义如下：如果男性的女性伴侣有生育潜力或女性伴侣在妊娠期，则在治疗期以及顺铂/卡铂或依托泊苷末次给药后6个月内必须禁欲或使用避孕套以避免胚胎药物暴露。男性在此期间禁止捐献精子；应该根据研究持续时间、患者的偏好和通常的生活方式来评价禁欲的可靠性。周期性禁欲（例如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法、排卵后安全期避孕法）和体外射精都无法充分避免药物暴露。如果当地指南或法规有要求，将在当地知情同意书中说明当地认可的适当避孕方法和有关禁欲可靠性的信息。；

1.有症状的、未接受治疗的或处于活动性进展状态的中枢神经系统（CNS）转移； 2.软脑膜疾病史； 3.控制不佳的肿瘤相关疼痛； 4.控制不佳的胸膜积液、心包积液或需要重复实施引流术的腹水（每月一次或更频繁）； 5.控制不佳的或有症状的高钙血症（离子钙>1.5mmol/L，钙>12mg/dL或校正后的钙>ULN）； 6.存在活动性或曾经患过自身免疫性疾病或免疫缺陷，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、Wegener肉芽肿病、Sjögren综合征、Guillain-Barré综合征或多发性硬化症（有关自身免疫性疾病和免疫缺陷的更全面列表请参见附录5），但以下情况除外： 自身免疫性甲状腺功能减退病史且正在接受甲状腺替代疗法的患者有资格参加本研究； 接受胰岛素方案治疗且血糖得以控制的I型糖尿病患者有资格参加本研究； 仅有皮肤症状的湿疹、银屑病、慢性单纯苔癣或白癜风患者（例如：排除银屑病性关节炎患者），如果满足以下所有条件，则有资格参加本研究： 皮疹的覆盖面积必须<10%的体表面积； 基线时疾病控制良好，且仅需外用弱效皮质类固醇治疗； 在过去的12个月内基础疾病未出现急性加重（不需要补骨脂素加上紫外线A照射、甲氨喋呤、维甲酸、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂、或强效或口服皮质类固醇治疗）； 7.有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或筛选时的胸部计算机断层扫描（CT）显示存在活动性肺炎证据； 8.活动性肺结核； 9.在研究治疗开始前3个月内发生过严重的心血管疾病（例如纽约心脏协会II级或以上的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外）、不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛； 10.在研究治疗开始前4周内接受过除诊断之外的重大外科手术，或预期在研究期间需要进行重大外科手术； 11.在研究治疗开始前5年内发生过除小细胞肺癌（SCLC）以外的恶性肿瘤，但该研究中的在研癌症和转移或死亡风险可以忽略不计的恶性肿瘤（例如5年总生存率>90%）例外，如经充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管癌或I期子宫癌； 12.研究治疗开始前4周内发生过重度感染，包括但不限于因感染、菌血症、重度肺炎或任何可能影响患者安全性的活动性感染而住院治疗； 13.在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）； 14.既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植； 15.存在禁忌使用研究药物、可能会影响结果判读或治疗并发症可能给患者带来高风险的任何其他疾病、代谢功能紊乱、体格检查异常、或临床实验室异常； 16.在研究治疗开始前4周内接受过减毒活疫苗，或预期在卡度尼利单抗治疗期间或卡度尼利单抗末次给药后5个月内需要接受此类疫苗； 17.目前正在接受抗HBV治疗； 18.在研究治疗开始前28天内接受过其他任何试验药物治疗； 19.既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法进行治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体； 20.在研究治疗开始前4周内或5个药物消除半衰期内（以较长者为准）接受过全身性免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素和白介素2[IL-2]）； 21.在研究治疗开始前2周内使用过全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗TNF-α制剂），或预期在研究治疗期间需要使用全身性免疫抑制药物； 22.对嵌合型或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏史； 23.已知对中国仓鼠卵巢细胞制品或对卡度尼利单抗制剂的任何成分产生超敏反应或已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史； 24.已知对顺铂/卡铂或依托泊苷制剂的任何成分有过敏或超敏反应； 25.妊娠期或哺乳期的女性，或计划在研究治疗期间或卡度尼利单抗末次给药后至少4个月内或顺铂/卡铂或依托泊苷末次给药后6个月内怀孕的女性； 26.全身治疗前具有胸部放疗史或计划进行胸部强化放疗。允许以姑息治疗为目的进行胸部以外（如，骨转移）的放疗，但是，必须在研究药物首次用药之前完成。；

四川大学华西医院

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