ChiCTR2600117866
尚未开始
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2026-01-29
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对乙酰氨基酚诱导的急性肝脏损伤
GCSF通过中性粒细胞诱导巨噬细胞浸润和极化促进对乙酰氨基酚诱导的急性肝脏损伤
GCSF通过中性粒细胞诱导巨噬细胞浸润和极化促进对乙酰氨基酚诱导的急性肝脏损伤
药物性肝损伤（DILI）是一个全球范围内的重大公共卫生问题，近年来已成为急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）的主要病因，尤其是在西方国家,而对乙酰氨基酚（APAP）是引起DILI的主要药物之一。尽管APAP诱导的肝毒性已被广泛研究，但其发生发展的具体分子机制仍然尚未完全明确，因此对APAP相关肝损伤发病机制及治疗策略的探索具有十分重要的价值和意义。申请人前期研究发现，过量APAP使小鼠血清GCSF显著升高，伴随肝功能显著损伤及肝脏中性粒细胞及巨噬细胞的显著浸润。而过量注射APAP后，GCSF KO小鼠的肝脏坏死损伤更轻、炎症反应更小。KO小鼠肝脏中巨噬细胞趋化因子MCP1、CCL3表达显著降低，肝脏中巨噬细胞浸润程度以及促炎性的Ly-6Chigh巨噬细胞的比例也显著降低。本研究将继续深挖GCSF通过中性粒细胞诱导巨噬细胞浸润和极化的具体作用机制，为APAP相关肝损伤发病机制提供新的线索，为AILI的治疗提供新的思路。
队列研究
其它
无
无
湖州市科学技术局
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100
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2026-01-01
2028-12-31
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1.患者明确因APAP过量摄入导致急性肝损伤并在APAP过量摄入后24小时内入院，符合急性药物性肝损伤诊断标准； 2.年龄18-60周岁； 3.同意本实验并签署同意书；；
请登录查看1.不符合上述诊断标准与入组标准； 2.近期使用了可能影响肝损伤评估的其他药物，或合并病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等其他肝脏疾病； 3.合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等其他原发性疾病患者； 4.妊娠期或哺乳期妇女；；
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