【CTR20261354】AZD4512单药治疗或与抗癌药物联合治疗急性淋巴细胞白血病受试者的研究（ALLight）（现阶段仅开展单药治疗研究）

CTR20261354

进行中（尚未招募）

AZD-4512

治疗用生物制品

AZD-4512

2026-04-16

企业选择不公示

复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病

AZD4512单药治疗或与抗癌药物联合治疗急性淋巴细胞白血病受试者的研究（ALLight）（现阶段仅开展单药治疗研究）

一项评估AZD4512单药治疗或与抗癌药物联合治疗在急性淋巴细胞白血病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步有效性的开放性、多中心、模块化I/II期研究（ALLight）

200085

模块1剂量递增： 评估AZD4512在NCCN指南定义的R/R B-ALL[Ph（-）和Ph（+）]受试者中的安全性和耐受性 确定AZD4512的MTD和/或模块2中后续评价的AZD4512的剂量 描述AZD4512单药治疗的PK特征 确定AZD4512单药治疗的免疫原性 评价AZD4512单药治疗NCCN指南定义的R/R B-ALL[Ph（-）和Ph（+）]受试者的初步有效性 模块2剂量优化： 根据NCCN疗效标准，评价AZD4512在R/R Ph（-）B-ALL受试者中的有效性并确定RP2D 评估AZD4512在R/R Ph(-) B-ALL受试者中的安全性和耐受性 根据NCCN疗效标准评价AZD4512的有效性 评价AZD4512对MRD的影响[中心实验室] 描述AZD4512单药治疗的PK特征 确定AZD4512单药治疗的免疫原性

单臂试验

Ⅱ期

非随机化

开放

/

国际多中心试验

国内: 6 ； 国际: 120 ；

国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

2025-11-24

/

否

1.预期存活时间：≥8周；2.根据下表，器官功能正常： 表9 器官功能正常标准 参数 数值 肝脏 TBL 无Gilbert综合征的情况下≤1.5×ULN;如果疾病累及肝脏，则为≤2×ULN;受试者有Gilbert综合征的情况下≤3×ULN AST和ALT≤ 3× ULN;如果疾病累及肝脏，则为≤5×ULN 肾脏 CrCl（Cockcroft和Gault方法） ≥ 50 mL/min 心脏 通过ECHO、MUGA或心脏MRI测定的LVEF ≥ 45% 在未植入心脏起搏器的情况下，通过3次ECG获得的平均静息QT间期（QTcF） ≤ 470 msec 性别和避孕/屏障要求 受试者或受试者伴侣所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕措施的相关法规。 (a) 男性受试者（出生性别），包括所有性别认同： 在筛选后研究实施期间和之后至研究治疗末次给药后4个月，使用屏障避孕（即避孕套）并避免捐精。如果之前没有这样做，则建议有生育意愿的男性受试者在接受AZD4512治疗之前保存精子。仅限日本：男性受试者的女性伴侣也须使用一种高效避孕方法。 (b) 女性受试者（出生性别），包括所有性别认同： WOCBP和WNOCBP：定义参见附录L。 与未绝育的男性伴侣性生活活跃的WOCBP，必须同意在整项研究期间直至研究治疗末次给药后至少7个月，使用一种高效避孕方法（定义见附录L）。在此之后是否停止避孕应与责任医生讨论。 (c) 避孕方法：请参见附录L。 (d) 妊娠试验：所有WOCBP在访视1时的血清妊娠试验结果必须为阴性。；3.能够签署知情同意书（如附录A所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。对于<18岁的受试者：受试者和/或其法定代理人已查阅受试者须知和ICF，已回答问题，并已签署书面知情同意书。；4.在为支持基因组学整合计划的可选基因组学整合计划研究采集样本之前，应提供已签署并注明日期的书面可选基因组学整合计划研究信息和知情同意书（见附录D 2）。；5.受试者愿意并能够参与所有要求的研究访视、评价、治疗计划和其他研究程序。；6.模块1：受试者必须符合第5.1节所述的入选标准。此外，对于模块1，遵循以下入选标准： 1.受试者签署知情同意书时年龄必须≥16岁（美国受试者≥18岁）。；7.模块1：2.根据WHO制定的标准，已诊断为CD22阳性B-ALL（Alaggio et al. 2022）；8.模块1：3.体能状态（附录J） a. ≥18岁受试者：ECOG评分≤2 b. ≥16岁至<18岁受试者：Karnofsky评分≥50；9.模块1：4.外周淋巴母细胞计数低于10,000/μL。根据方案规定的标准（第6.9.1节），受试者可在C1D1前接受肿瘤细胞减灭术；10.模块1：5.受试者必须患有R/R B-ALL（“复发性”定义为BM原始细胞>5%或PB中再次出现原始细胞）且接受过标准治疗（定义见下文入选标准8或9）；11.模块1：6.剂量递增队列将入组Ph（-） B-ALL和Ph（+） B-ALL受试者。；12.模块1：7.回填队列将仅入组Ph（-） B-ALL受试者。；13.模块1：8.所有受试者（剂量递增和回填）必须既往接受过至少2线治疗且受试者接受既往治疗后难治或后续出现复发，或既往接受过1线治疗且受试者接受既往治疗后难治或后续出现复发，并且不适合接受或没有其他可用标准治疗选择。既往接受过CD22靶向治疗的受试者有资格参加研究。；14.模块1：9.Ph（+） B-ALL受试者（仅剂量递增）必须对酪氨酸激酶治疗不耐受或有禁忌症，或者既往接受过至少两种TKI或至少一种第三代TKI治疗，受试者疾病状态仍显示为R/R。；15.模块2：受试者必须符合第5.1节所述的入选标准。此外，对于模块2，遵循以下入选标准： 1.受试者签署知情同意书时年龄必须≥12岁。；16.模块2：2.根据WHO制定的标准，已诊断为CD22阳性B-ALL（Alaggio et al. 2022）。；17.模块2：3.体能状态（附录J） a. ≥18岁受试者：ECOG评分≤2 b. 年龄<18岁受试者： (i) ≥16岁至<18岁受试者：Karnofsky评分≥50 (i) 年龄<16岁受试者：Lansky评分≥ 50。；18.模块2：4.外周淋巴母细胞计数低于10,000/μL。根据方案规定的标准（第6.9.1节），受试者可在C1D1前接受肿瘤细胞减灭术。；19.模块2：5.受试者必须患有R/R Ph（-） B-ALL（“复发性”定义为BM原始细胞>5%或PB中再次出现原始细胞）；20.模块2：6.受试者既往必须接受过至少2线治疗，受试者对既往治疗表现为难治性或末线治疗后复发或者既往接受过1线治疗，受试者对其表现为难治性或随后复发，同时受试者不适合或没有其他可用的标准治疗选择。既往接受过CD22靶向治疗的受试者有资格参加研究。；

1.基于WHO标准确诊的Burkitt淋巴瘤受试者（Alaggio et al. 2022）。；2.孤立性EMD受试者。；3.白血病累及活动性睾丸或CNS（>CNS1）的受试者。注：有症状或疑似CNS受累的受试者需要在筛选期间进行诊断性CSF分析。；4.既往治疗后未痊愈的≥2级非血液学毒性（脱发、≤2级稳定神经病、白癜风和通过替代激素疗法得到控制的内分泌系统疾病除外）。；5.心血管疾病定义为： a. 研究治疗开始前6个月内有症状性或需要治疗（CTCAE ≥ 3级）的心律失常病史（多源性室性期前收缩、二联律、三联律、室性心动过速）、尽管经过治疗但仍为症状性或未受控制房颤，或者无症状性持续性室性心动过速。使用允许的合并用药控制房颤的受试者可参与研究。 b. 未受控制的高血压。 c. 入组前6个月内出现过急性冠脉综合征/急性心肌梗死、不稳定型心绞痛，进行过经皮冠状血管介入治疗或冠状动脉搭桥术。 d. 入组前6个月内有脑灌注问题（例如，颈动脉狭窄）或卒中或短暂性脑缺血发作病史。 e. 出现症状性心脏衰竭（根据纽约心脏病协会心功能分级≥II级确定）。 f. 既往或当前患有未充分控制的心肌病。 g. 重度心脏瓣膜病。 h. 有任何增加QTc间期延长风险或心律失常事件风险的因素，如症状性心脏衰竭、LQTS、LQTS或40岁以下不明原因猝死家族史。；6.具有需要口服或静脉注射类固醇或吸氧治疗的非感染性ILD/非感染性肺炎病史、或筛选时影像学检查不能排除的疑似ILD/非感染性肺炎。注：在日本，招募时仅排除有任何ILD病史的受试者。 a. 有放射性肺炎史且临床和影像学上已痊愈、不需要类固醇激素治疗的受试者可能有资格参加研究。研究者必须在受试者入组前逐例仔细评价获益-风险评估并与AZ研究医生进行讨论。；7.既往非恶性血液病病史，但充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位癌或受试者无疾病且无复发证据≥2年的其他癌症除外。；8.未受控制的全身活动性真菌感染、细菌感染、病毒感染或其他感染（定义为表现出感染相关的持续体征/症状，在采用适当的抗生素或其他治疗后仍无改善）。 a. 抗HBc IgG检测呈阳性的受试者在入组前的HBV PCR结果需呈阴性。将排除HBV表面抗原阳性的受试者和使用PCR可检测到HBV的受试者。 b. HCV抗体阳性的受试者的PCR结果需要为阴性。接受过抗HCV治疗的受试者必须在入组前获得持续病毒学应答（HCV PCR至少12周无法检出）。 c. 将排除CMV PCR结果阳性的受试者，临界水平根据当地临床实验室标准确定。 d. 活动性HIV感染。对于接受有效抗逆转录病毒疗法的HIV感染受试者，若入选前6个月以上持续检测不到病毒载量，在申办者确认后有资格参与本研究。研究期间必须按照机构指南监测HIV病毒载量。 e. 患有活动性结核病感染（临床评价可能包括临床病史、体格检查和影像学结果，或按当地临床诊疗原则进行的结核检测）的受试者。；9.研究治疗首次给药前一定时间段内的既往/合并治疗： a. 入组前28天内接受过大手术（由研究者定义）。 b. 在首次计划给药前2周内接受过非CNS放疗，在4周内接受过CNS放疗。 c. 在研究治疗首次给药前30天内接种过减毒活疫苗。；10.任何需要治疗的重度和不受控制的医学疾病，包括（但不限于）出血性疾病、不稳定的呼吸系统疾病、不受控制的精神疾病、物质滥用或研究者判断会显著增加发生AE的风险或限制对研究要求的依从性的社会状况。；11.在AZD4512首次给药前30天或试验用药物的5个半衰期（以较长者为准）内参加过另一项试验用药物的临床研究。如果试验用药物是治疗B-ALL的药物，并且符合第10.4.2节或第11.4.2节的排除标准1 a.～d中的模式标准，则必须遵守其中概述的特定洗脱期。；12.已知对AZD4512或本品的任何辅料过敏的受试者。；13.参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。；14.研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的受试者不得参与本研究。；15.既往曾入组本研究。；16.仅适用于女性 - 目前处于妊娠期（经妊娠试验阳性证实）或哺乳期（包括哺乳中断时）或研究期间计划怀孕。 注：在日本，即使妊娠试验结果为阴性，但根据研究者的问询等判断有妊娠可能性的受试者也可被排除。；17.模块1：受试者必须符合第5.2节所述的排除标准。此外，对于模块1，以下排除标准适用： 1.研究治疗首次给药前一定时间段内的既往/合并治疗： a. 细胞毒性治疗：14天，但以下情况除外： i. ALL维持治疗：允许在AZD4512首次给药前7天内口服巯嘌呤、甲氨蝶呤、硫鸟嘌呤和TKI治疗。 ii. CNS预防治疗：允许在AZD4512首次给药前24小时内进行鞘内预防治疗（见第6.9.4节）。 iii. 根据第6.9.1节，允许进行肿瘤细胞减灭术。 b. 用于治疗B-ALL的非细胞毒性药物：21天或5个半衰期（以较短者为准）。 c. 生物制剂（包括免疫肿瘤药物）：28天或5个半衰期，以较短者为准。 d. 在开始AZD4512治疗前<4周既往接受DLI，<8周既往接受细胞疗法（例如CAR-T、NK）或自体干细胞移植或<12周既往接受同种异体干细胞移植。受试者必须在开始AZD4512治疗前至少4周完成急性或慢性（2级至4级）GVHD的免疫抑制治疗。允许发生以下情况： iv. 可无限期地继续使用外用类固醇治疗≤ 2级皮肤GVHD v. 在研究治疗首次给药前4周内，GVHD全身性类固醇激素稳定（≤10 mg泼尼松*或等效药物/天）或逐渐减量。 * 注：在日本，泼尼松未获批准，使用泼尼松龙。 e. 在AZD4512首次给药前5个半衰期内，使用已知会延长QTc和/或已知有尖端扭转型室性心动过速风险的任何合并用药。 f. 在AZD4512首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用已知为CYP P450 3A强效抑制剂的任何合并用药。允许使用弱效和中效CYP3A抑制剂（见附录I）。；18.模块2：受试者必须符合第5.2节所述的排除标准。此外，对于模块2，以下排除标准适用： 1.研究治疗首次给药前一定时间段内的既往/合并治疗： a. 细胞毒性治疗：14天，例外情况包括： i. 所有维持治疗药物：在AZD4512首次给药前7天内口服巯嘌呤、甲氨蝶呤、硫鸟嘌呤和TKI。 ii. CNS预防治疗：允许在AZD4512首次给药前24小时内进行鞘内预防治疗（见第6.9.4节）。 iii. 根据第6.9.1节，允许进行肿瘤细胞减灭术。 b. 用于治疗B-ALL的非细胞毒性药物：21天或5个半衰期（以较短者为准）。 c. 生物制剂（包括免疫肿瘤药物）：28天或5个半衰期，以较短者为准。 d. 在开始AZD4512治疗前<4周既往接受DLI，<8周既往接受细胞疗法（例如CAR-T、NK）或自体干细胞移植或<12周既往接受同种异体干细胞移植。受试者必须在开始AZD4512治疗前至少4周完成急性或慢性（2级至4级）GVHD的免疫抑制治疗。允许发生以下情况： i. 可无限期地继续使用外用类固醇治疗≤ 2级皮肤GVHD ii. 在研究治疗首次给药前4周内，GVHD全身性类固醇激素稳定（≤10 mg泼尼松*或等效药物/天）或逐渐减量。 * 在日本，泼尼松未获批准，使用泼尼松龙。 e. 在AZD4512首次给药前5个半衰期内，使用已知会延长QTc和/或已知有尖端扭转型室性心动过速风险的任何合并用药。 f. 在AZD4512首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用已知为CYP 450 3A强效抑制剂的任何合并用药。允许使用弱效和中效CYP3A抑制剂（见附录I）；

中国医学科学院血液病医院

301600