宜明凯尔IMC-003/IMM72针对肺动脉高压的I期临床试验完成首例受试者给药

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一种恶性进展性肺血管疾病，其特征是肺动脉压力和肺血管阻力(PVR)持续升高。患者早期会出现呼吸困难、活动耐量下降、胸闷及乏力等症状，若不及时治疗，病情将逐渐恶化，最终导致右心功能衰竭甚至死亡。未经治疗的肺动脉高压患者5年生存率极低，该疾病也因此被称为“心血管癌症”。默沙东的新药Winrevair™于2024年3月在美国获批上市，成为该领域唯一能够逆转疾病进展的药物。其上市后首个完整年度即收获超10亿美金的销售额，成为重磅药物。

IMC-003是宜明凯尔自主研制的激活素受体II (activin receptor type IIA，ActRIIA) -Fc融合蛋白，与Winrevair™具有类似的作用机制，能够从致病机制上根本改善血管平滑肌细胞的稳态和肺血管重塑。与Winrevair™相比，IMC-003又具有独特的差异化特性。其ActRIIA受体胞外段功能区经过基因工程改造，能够增强与配体Activin A的结合和阻断活性，同时提高药物的质量均一性。在Sugen5416-低氧和MCT诱导的肺动脉高压动物模型中，IMC-003展现出优异的药效且优于Winrevair™。IMC-003对Activin A的高选择性使其在临床应用中有望使用更低剂量取得良好疗效，并可能降低出血风险，展现更好的安全性。

此次I期临床试验为在绝经后健康妇女中的单次给药爬坡研究。该试验旨在评估IMC-003在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学指标的变化。在健康志愿者中进行单次给药爬坡研究，初步评估药物的安全性，观察药物在人体中的不良反应。通过逐步增加剂量，确定药物的安全剂量范围，为IMC-003的后续开发提供关键数据支持，加速其走向市场的步伐，为患者带来更安全有效的治疗选择。