领航局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗：2026 ASCO见证维恩妥尤单抗联合方案从长期生存到精准诊疗的全景呈现

作为改变la/mUC临床治疗格局的一项研究，EV-302研究在2026 ASCO大会上公布了中位随访3.5年（42.8个月）的长期数据¹。随访时间的延长进一步印证了维恩妥尤单抗联合治疗对比化疗在生存获益上的显著优势。更新的数据显示，维恩妥尤单抗联合组患者的中位总生存期（mOS）达到33.6个月，而铂类化疗组仅为15.9个月，死亡风险显著降低了47%（HR = 0.53，95% CI: 0.45 ～ 0.63）。此外，接受维恩妥尤单抗联合治疗的患者中，有 44.0% 存活超过 3.5 年，而化疗组仅为24.6%。这种持续、稳定的获益优势，巩固了联合方案作为一线标准治疗的临床地位。

除了生存时间的显著延长，维恩妥尤单抗联合方案所带来的缓解深度亦备受关注。分析发现，维恩妥尤单抗联合组的完全缓解（CR）率高达30.4%，是化疗组（14.5%）的两倍之多；既往公布的亚洲亚组人群CR率也高达41.1%。值得注意的是，CR的达成并非一蹴而就，大约有2/3的CR患者最初表现为部分缓解（PR），随后在持续治疗中逐渐转变为CR。从随机化到达成CR的中位时间为4.3个月，而对于那些由PR转化为CR的患者，中位转换时间为6.6个月。数据显示，无论患者是直接达成CR还是由PR转化而来，其3.5年的OS率均超过了80%，显示出深度缓解与长期生存之间的强相关性。这一发现极大地鼓舞了临床信心，提示对于初始获益明显的患者，坚持规范治疗有望获得更深层、更持久的缓解。

在安全性与耐受性方面，长达3.5年的随访中绝大多数不良反应属于轻中度且通过剂量调整可管可控，且并未发现预新的安全信号，患者整体耐受性良好，这为长期用药的安全性管理提供了坚实的循证基础。同时，研究还揭示了维恩妥尤单抗联合治疗进展后的后续治疗获益，接受铂类化疗作为二线治疗仍能获得21%的ORR，这为la/mUC的全程管理构建了科学的序贯逻辑。

在真实世界的临床实践中，如何平衡毒性管理与疗效获益是临床医生最为关心的问题。本次大会公布的UNITE分析和多项真实世界研究这一临床关注的问题提供了科学的解答。

本次ASCO公布的UNITE研究纳入了360名真实世界患者数据，研究者评估了维恩妥尤单抗联合治疗期间剂量下调或治疗中断对预后的影响²。研究显示，当出现治疗相关不良反应时，规范的剂量调整或暂停并未对患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）产生不利影响。事实上，多因素分析甚至提示，能够通过剂量调整维持治疗的患者，往往展现出更佳的生存趋势。

以上证据说明，起始足剂量用药后出现不良反应是药物强效作用下的临床常见现象。临床管理的关键在于通过科学的剂量调整或暂停维持治疗连续性，避免因毒性过早终止治疗。这种持续规范的动态管理治疗，是保障维恩妥尤单抗联合方案长期临床获益的根本。

随着精准医学的进步，探索预测维恩妥尤单抗联合方案疗效的生物标志物已成为科研攻关的重点。本次ASCO大会在基因组学预测因子、ctDNA动态监测以及免疫微环境分析三个领域取得了重要进展。首先，UNITE研究通过对300多名患者的基因检测发现，KMT2D基因的突变可能提示患者预后较差。此外，临床因子如ECOG PS评分、基线血红蛋白水平以及仅限淋巴结转移的疾病状态，可作为预测维恩妥尤单抗联合治疗获益的重要指标³。

循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种无创的液态活检手段，在维恩妥尤单抗联合治疗中的价值得到了多项研究的验证。研究显示，基线ctDNA水平及其在治疗早期的动态变化与影像学缓解高度相关。在治疗初期（12周内）实现ctDNA清除的患者，其生存率显著高于持续阳性者⁴。这种“分子缓解”往往早于影像学缓解出现，为临床医生提供了更早介入决策的时机，未来的临床试验有望根据ctDNA状态来指导治疗方案优化。

最后，针对免疫微环境的深度解析也带来了新的预测模型。CXCL9:SPP1（CS）比值作为一种评估肿瘤相关巨噬细胞极化的指标，在本次大会上被证明与维恩妥尤单抗联合方案的疗效密切相关。低CS比值（提示SPP1+促瘤巨噬细胞占优）的患者，其在维恩妥尤单抗联合治疗中的生存期显著较短。同时，外周血免疫细胞监测也显示，治疗早期外周CD8+ T细胞的活化水平（如Ki67+、HLA-DR+表达增加）是潜在的无创预测标志物^5,6。这些前沿探索预示着，la/mUC的一线治疗正在向“个体化”迈进，未来的诊疗路径将结合临床特征、基因图谱与动态分子指标，为患者制定个体化治疗方案。

2026年ASCO大会的一系列研究进一步夯实了维恩妥尤单抗联合治疗在la/mUC一线治疗中的重要临床地位。3.5年的随访数据不仅展示了方案的持久获益，更揭示了缓解演变的科学规律。真实世界研究的优化策略给了临床医生更灵活的管理空间，而ctDNA及各类生物标志物的涌现则为精准诊疗点亮了明灯。虽然挑战依然存在，如耐药机制的破解、更佳后续方案的探索等，但可以肯定的是，维恩妥尤单抗联合治疗开启的不仅仅是一个联合治疗的时代，更是一个患者生存质量与生存时长共赢的新纪元。

AT-CN-PAD-2026-00170
Preparation date: 2026/6/13
仅供医学卫生专业人士阅读