【ChiCTR2500105244】替雷利珠单抗联合放化疗围手术期治疗HER2 阴性局部进展期可切除胃食管结合部（GEJ）腺癌患者前瞻性、单中心、单臂II 期临床研究

ChiCTR2500105244

正在进行

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2025-07-01

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局部进展期可切除胃食管结合部（GEJ）腺癌

替雷利珠单抗联合放化疗围手术期治疗HER2 阴性局部进展期可切除胃食管结合部（GEJ）腺癌患者前瞻性、单中心、单臂II 期临床研究

替雷利珠单抗联合放化疗围手术期治疗HER2 阴性局部进展期可切除胃食管结合部（GEJ）腺癌患者前瞻性、单中心、单臂II 期临床研究

旨在评价替雷利珠单抗联合放化疗围手术期治疗用于HER2 阴性局部进展期可切除胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的疗效和安全性。

单臂

Ⅱ期

无

无

自筹

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30

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2023-08-01

2026-08-31

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1) 签署知情同意书 2) 年龄≥18 且≤ 75 岁 3) 根据研究者的判断，能够依从研究方案 4) 组织学确认为（由入组中心确认）的GEJ 腺癌（Siewert II-III） 5) HER2 阴性状态，定义为基于治疗前内镜活检组织，通过当地实验室审查 IHC 评分为 0、1+、经原位杂交（ISH）证实基因未扩增的 IHC2+。 6) 经中心实验室检测为PD-L1评分≥1的患者 7) 就诊时的临床分期：第 8 版 AJCC 分期系统确定的 T3-4aN+M0 - 必须进行食管-胃-十二指肠内窥镜检查 - 建议进行内窥镜超声检查 8) 身体条件和器官功能允许接受相应的手术治疗 9) 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为 0 或 1 10) 预期生存期≥6 个月 11) 在接受序贯放化疗治疗后疾病未进展 12) 研究治疗开始前 7 天内获得的以下实验室检查结果，定义为具有充分的血液学和器官功能： a.血液学（开始研究治疗前7天内未使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）： i.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3）； ii.血小板计数≥100×109/L（100000/mm3）； iii.血红蛋白≥90g/L； b. 肾脏： i.血肌酐≤1.5×ULN ii.肌酐清除率* (CrCl) 计算值 ≥ 50 mL/min * 将采用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCl CrCL (mL/min) = {(140-年龄)×体重 (kg)×F}/(SCr(mg/dL)×72) 其中男性的F=1，女性的F=0.85；SCr=血清肌酐 c. 肝脏： i.血清总胆红素（TBiL)≤1.5×ULN； ii.AST和ALT≤3×ULN； iii.血清白蛋白（ALB）≥28 g/L； d. 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且INR和APTT处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）； e. 心功能：左室射血分数（LVEF）≥ 50%； 13) 育龄期妇女受试者必须在随机前7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性，且同意在试验期间和末次给药后5个月内采用可靠有效的方法避孕。对于伴侣为育龄期妇女的男性受试者，必须同意在试验期间和末次给药后5个月内采用可靠有效的方法避孕。哺乳期妇女不能入组。；

1） IV 期（转移性）或研究者判定不能手术切除的胃癌/GEJ 癌 2） 既往针对胃癌接受过非手术治疗（例如，放疗、化疗和免疫疗法） 3） 筛选前 5 年内有 GC 以外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计（例如 5 年 OS率>90%）的恶性肿瘤除外，例如经充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期宫颈癌 4） 入组时存在心肺功能障碍，通过以下任意一项定义： a) 任何分类的充血性心力衰竭 b) 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、采用适当的药物未能控制的严重心律失常、严重传导异常或有临床意义的瓣膜病 c) 高风险、未控制的心律失常（即静息时心率>100 次/分的房性心动过速、显著室性心律失常（室性心动过速）或高度房室传导阻滞（二度 2 型房室传导阻滞）或三度房室传导阻滞） d) 与左心室功能不全、心脏心律失常或心肌缺血有关的明显症状（>=2 级） e) 随机前 12 个月内的心肌梗死 f) 未控制的高血压（收缩压>180 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg） g) ECG 上有透壁性心肌梗死证据 h) 需要氧气治疗 i) 静息时呼吸困难 5） 活动性或有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、舍格林综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化（更详细的自身免疫性疾病和免疫缺陷列表参见方案），以下情况除外：有自身免疫介导的甲状腺功能减退病史，正在接受甲状腺-替代激素治疗的患者可以参加本研究。 a) 接受胰岛素方案治疗的已控制 1 型糖尿病患者可以参加本研究。 b) 仅有皮肤表现的湿疹、银屑病、慢性单纯苔藓或白癜风患者（例如，排除银屑病关节炎患者），如果符合以下所有条件，可以参加本研究。 —皮疹覆盖体表面积必须＜10% —疾病在基线时得到良好控制，仅需要低强度外用皮质类固醇 —在过去 12 个月内没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、维 A 酸、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂或高-强度或口服皮质类固醇的基础疾病急性加重。 6） 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物诱导性肺炎、特发性肺炎病史或筛选胸部 CT 扫描显示活动性肺炎证据，照射野有放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参加本研究。 7） 活动性肺结核 8） 在开始研究治疗前 4 周内进行过除诊断目的以外的大手术，或预期在研究期间中需要进行大手术 9） 在开始研究治疗前 4 周内发生过重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎的并发症住院 10） 在开始研究治疗前 2 周内（IV 抗生素）或 5 天内（口服抗生素）接受治疗性抗生素治疗  —接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者可以参加本研究。 11） 既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植 12） 禁忌使用研究药物、可能影响结果的解释、或使患者处于治疗并发症的高风险的其他任何疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果 13） 在开始研究治疗前 4 周内接种减毒活疫苗，或预期在替雷利珠单抗治疗期间或在替雷利珠单抗末次给药后 5 个月内需要接种此类疫苗 14） 目前接受 HBV 抗病毒治疗 15） HIV 检测阳性 16） 活动性乙型肝炎患者（定义为筛选时乙型肝炎表面抗原-HBsAg检测结果呈阳性） a) 既往 HBV 感染或已痊愈的 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性或乙型肝炎核心抗原 b) 抗-HBc抗体阳性，在筛选时 HBV-DNA 检测结果为阴性）的患者可以入选 17） 活动性丙型肝炎患者 a) HCV 抗体阳性患者仅当 HCV RNA 的 PCR 结果呈阴性时符合条件。 18） 存在可能影响方案依从性或结果解释的严重、未控制伴随疾病的证据，包括严重的肝脏疾病（如肝硬化、未控制的癫痫大发作或上腔静脉综合征） 19） 在开始治疗研究治疗前 5 个半衰期接受过任何已批准的抗肿瘤治疗 20） 在开始研究治疗前 28 天内接受过试验性治疗 21） 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1 和抗PD-L1 治疗性抗体 22） 在开始研究治疗前 4 周或药物的 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过系统性免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白介素-2）治疗 23） 在开始研究治疗前 2 周内，接受过系统性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)药物）治疗 a) 接受过急性、低剂量、系统性免疫抑制药物治疗（例如，治疗恶心的单次地塞米松给药）的患者，在与医学监查员讨论并批准后可入组本研究。 24） 已知对替雷利珠单抗制剂的任何成分过敏 25） 在选择接受替吉奥（S-1）治疗的患者中，已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏或对氟嘧啶治疗有重度和非预期反应史 26） 对口服药物吸收有显著影响，如不能吞咽、慢性泄泻和肠梗阻 27） 在选择接受替吉奥（S-1）治疗的患者，需要同时使用抗病毒药物索立夫定（antiviral）或化学相关类似物，例如溴夫定。在包括替吉奥的研究治疗前 4 周内不得使用这些药物。 28） 妊娠或哺乳，或计划在研究治疗期间或 i）PD-1/PD-L1末次给药后 5 个月内，ii）替吉奥（S-1）或奥沙利铂末次给药后 6 个月怀孕，以时间较长者为准。有生育能力妇女在开始研究治疗前 14 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。 29） 研究者认为应该排除的其他情况。；

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