评估曲非奈肽在肾损伤患者的药物暴露变化至关重要。 本研究首先建立并验证了曲非奈肽PBPK模型,并使用该模型预测四种肾损伤阶段(轻度、中度、重度、终末期肾病)所需的剂量,其中,中度肾损伤患者,需将剂量从12g降至6g,可实现与肾功能正常对照组相似的暴露水平,并将此剂量应用于I期中度肾损患者的临床研究中。 结果表明,剂量调整后,在中度肾损伤患者中观察到的药代动力学结果与模型预测一致,验证了PBPK模型预测的剂量调整策略。
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