BMJ | 张磊/杨仁池团队完成CD38单抗治疗成人免疫性血小板减少症的多中心随机双盲安慰剂对照临床试验

2025/10/28

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利妥昔单抗 CD38 免疫性血小板减少症血小板减少性紫癜 SYK

免疫性血小板减少症（ITP）是最常见的自身免疫性出血性疾病，其特征为外周血孤立性血小板计数减低（＜100×10⁹/L）。糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白为ITP的一线治疗选择，总体有效率约为70-80%，但约三分之二的成年患者会出现病程迁延或反复[1]。促血小板生成素受体激动剂、利妥昔单抗及脾切除术是指南推荐的二线治疗措施。近年来，其他新型疗法不断出现，如FcRn抑制剂、BTK抑制剂及Syk抑制剂等。然而，由于患者间反应差异显著，单一治疗难以同时实现血小板快速恢复与长期疾病缓解，限制了其临床应用效果[2]。此前，张磊/杨仁池团队已完成CD38单抗治疗ITP的单臂系列研究，结果显示，CD38单抗可同时抑制血小板清除并清除自身抗体，从而兼顾快速起效与长期缓解，为ITP治疗提供了新的方向[3, 4]。

2025年10月21日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/杨仁池团队在国际四大医学顶刊之一《The BMJ》（IF=42.7）在线发表题为“Anti-CD38 monoclonal antibody CM313 for primary immune thrombocytopenia: A multicenter, randomized, placebo-controlled, phase 2 trial”的研究论文。该研究首次通过随机双盲、安慰剂对照设计，确证了CD38单抗在ITP中的双重功效——既能快速起效，又可实现长期缓解。

该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验（NCT06199089）。研究共纳入45例成人ITP患者，按2:1的比例将其随机分配至CM313组（n=30）和安慰剂组（n=15）。CM313组患者每周静脉注射CM313 16 mg/kg，连续8周；安慰剂组则接受等量赋形剂。研究的主要终点为第8周的总体有效率，定义为血小板计数在基线水平至少翻倍且达到30×10⁹/L及以上，并在至少两次检测（间隔≥7天）中持续满足上述标准，同时无出血事件。

研究结果显示，CM313组第8周总体有效率为83%（25/30），安慰剂组为20%（3/15），组间差异显著（p<0.001）。CM313可快速提高血小板水平，中位响应时间仅1周，完全缓解率（PLT≥100×10⁹/L）达73%，而安慰剂组仅为7%。CM313组血小板升高早期可见，第5天PLT≥50×10⁹/L的比例为87%，第8周仍维持在80%。随访期中，CM313组第16周仍有73%患者血小板≥30×10⁹/L，第24周为57%，均高于安慰剂组。出血风险方面，CM313组的出血比例从基线的37%下降至第8周的10%，第24周仍维持在13%，且无需使用挽救药物；安慰剂组同期的出血比例分别为47%和33%。

安全性方面，CM313组不良事件发生率与安慰剂组相近（87% vs 80%），大多数为轻至中度（1-2级）。常见不良反应包括输注相关反应（30%）、皮下出血（27%）、血小板升高（20%）、上呼吸道感染（13%）、COVID-19感染（13%）及乏力（13%）等。总体来看，CM313治疗耐受性良好，安全性可控。

免疫功能评估显示，CM313可显著抑制抗体分泌细胞和血清免疫球蛋白水平，同时导致NK细胞数量及其活化标志下降，并降低CD4+/CD8+ T细胞比值。CM313还下调了单核细胞Fcγ受体表达，表明其可调节多种免疫细胞功能并维持长期免疫抑制效果。

该研究首次在排除糖皮质激素干预影响的条件下，确证CM313可在快速提升血小板的同时维持长期缓解，为ITP临床个体化治疗提供新策略。此发现不仅推动了CD38单抗在ITP领域的临床应用与转化，也为深入阐明ITP发病机制和相关基础研究提供了重要依据。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师为通讯作者，陈云飞副主任医师、徐艳梅主治医师、博士研究生戴佳雯、孙婷主治医师、李慧媛副研究员和博士研究生华政洁为共同第一作者。该研究获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家血液系统疾病临床医学研究中心临床研究基金、国家重点研发计划和国家自然科学基金的支持。

-END-

参考文献：

1. Song F, Al-Samkari H. Management of Adult Patients with Immune Thrombocytopenia (ITP): A Review on Current Guidance and Experience from Clinical Practice. J Blood Med, 2021. 12: p. 653-664.

2. Al-Samkari H. 2025 update on clinical trials in immune thrombocytopenia. Am J Hematol, 2024. 99(11): p. 2178-2190.

3. Chen, YF, Xu YM, Li HY, et al. A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med, 2024. 390(23): p. 2178-2190.

4. Sun T, Chen YF, and Zhang L. Daratumumab in Relapsed or Refractory Pediatric Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med, 2025. 392(20): p. 2069-2071.

注：查看完整论文，请点击“阅读原文”

撰稿：徐艳梅陈云飞

视频制作：林仲玮柴子越

编辑：李炳轩

校对：何美曈

审核：祁健伟张磊

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