BMJ | 张磊/杨仁池团队完成CD38单抗治疗成人免疫性血小板减少症的多中心随机双盲安慰剂对照临床试验

研究结果显示，CM313组第8周总体有效率为83%（25/30），安慰剂组为20%（3/15），组间差异显著（p<0.001）。CM313可快速提高血小板水平，中位响应时间仅1周，完全缓解率（PLT≥100×10⁹/L）达73%，而安慰剂组仅为7%。CM313组血小板升高早期可见，第5天PLT≥50×10⁹/L的比例为87%，第8周仍维持在80%。随访期中，CM313组第16周仍有73%患者血小板≥30×10⁹/L，第24周为57%，均高于安慰剂组。出血风险方面，CM313组的出血比例从基线的37%下降至第8周的10%，第24周仍维持在13%，且无需使用挽救药物；安慰剂组同期的出血比例分别为47%和33%。

安全性方面，CM313组不良事件发生率与安慰剂组相近（87% vs 80%），大多数为轻至中度（1-2级）。常见不良反应包括输注相关反应（30%）、皮下出血（27%）、血小板升高（20%）、上呼吸道感染（13%）、COVID-19感染（13%）及乏力（13%）等。总体来看，CM313治疗耐受性良好，安全性可控。

免疫功能评估显示，CM313可显著抑制抗体分泌细胞和血清免疫球蛋白水平，同时导致NK细胞数量及其活化标志下降，并降低CD4+/CD8+ T细胞比值。CM313还下调了单核细胞Fcγ受体表达，表明其可调节多种免疫细胞功能并维持长期免疫抑制效果。

该研究首次在排除糖皮质激素干预影响的条件下，确证CM313可在快速提升血小板的同时维持长期缓解，为ITP临床个体化治疗提供新策略。此发现不仅推动了CD38单抗在ITP领域的临床应用与转化，也为深入阐明ITP发病机制和相关基础研究提供了重要依据。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师为通讯作者，陈云飞副主任医师、徐艳梅主治医师、博士研究生戴佳雯、孙婷主治医师、李慧媛副研究员和博士研究生华政洁为共同第一作者。该研究获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家血液系统疾病临床医学研究中心临床研究基金、国家重点研发计划和国家自然科学基金的支持。