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2025年10月,SCG Cell Therapy Pte Ltd(简称“SCG”)首次公布了其在研TCR-T细胞治疗药物SCG142应用于复发或转移性HPV相关癌症患者的早期人体临床试验数据(试验编号:NCT06544730)。该研究为由研究者发起的I期研究,最新结果于2025年10月在德国柏林举办的欧洲肿瘤内科学(ESMO)大会上正式发布。
这项正在进行的首次人体试验,旨在评估SCG142的安全性、耐受性及初步疗效。SCG142是一款新型HPV E7特异性T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)疗法,经TGFβRII-41BB嵌合开关受体进行“装甲”改造,以增强其在肿瘤微环境中的活性和持久性。研究入组患者为HPV16或HPV52阳性的晚期癌症患者,且在至少接受过一种全身性治疗后出现疾病进展或不耐受。
截至数据截止日,所有7例接受SCG142治疗的患者均观察到肿瘤不同程度的缩小,疾病控制率(DCR)达到100%。其中4例患者(占57%)肿瘤缩小超过30%,包括2例确认的部分缓解(PR)和2例待确认的部分缓解。治疗过程中未报告剂量限制性毒性或严重不良事件,初步验证了SCG142良好的安全性与耐受性。这些积极结果为该疗法后续的临床开发提供了重要支持。

图源:SCG官网
SCG142的初步临床数据不仅展示了其在难治性HPV相关癌症中的潜力,也进一步印证了TCR-T疗法在实体瘤治疗领域的广阔前景。期待该疗法在后续研究中带来更多积极证据,为患者提供新的治疗希望。
TCR-T疗法是一种通过对患者T细胞进行基因改造,使其表达能够特异性识别pMHC复合物的TCR,从而精准靶向并清除癌细胞。该疗法的核心机制在于工程化的TCR能够识别经MHC分子呈递的抗原肽。与CAR-T疗法相比,TCR-T可以靶向胞内抗原,从而针对更多类型的实体瘤开发出有效疗法。
在TCR-T的研发与检测中,MHC-肽四聚体扮演着关键角色。单一的MHC-肽单体与TCR结合力较弱、易解离,但通过生物素-链霉亲和素系统构建的四聚体结构,可同时结合多个TCR,大幅提高结合稳定性与检测灵敏度。借助流式细胞术(FACS),研究人员能够高效地检测、分选抗原特异性T细胞,进而推进TCR亲和力优化、表位筛选及免疫机制研究等工作。

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