人福医药15-PGDH抑制剂HW201877登上国际顶级药物化学期刊

人福医药

2025/06/27

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炎症性肠病特发性肺纤维化 PGE2

6月27日，人福医药研究院创新药研发团队在国际顶级药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了题为“Discovery of HW201877: A Highly Potent and Orally Bioavailable 15-PGDH Inhibitor Promoting Tissue Repair and Regeneration”的研究论文。该研究详细揭示了新型高效口服15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）抑制剂HW201877的发现历程及其在促进组织修复与再生方面的巨大潜力。

前列腺素E2 (PGE2) 作为调控组织干细胞扩增和再生的关键脂质介质，是组织修复领域极具前景的治疗靶点。15-PGDH是催化PGE2分解代谢的主要酶。研究发现，通过抑制15-PGDH活性，可有效提升内源性PGE2水平；升高的PGE2进而作用于其G蛋白偶联受体（EP1-EP4），激活下游信号通路，从而促进组织的修复与再生。

人福医药研究院药物化学团队运用基于结构的药物设计（SBDD）和计算机辅助药物设计（CADD）策略，成功发现了一系列结构新颖的15-PGDH抑制剂苗头化合物。通过系统的构效关系（SAR）研究和多轮结构优化，团队最终确立了临床候选化合物HW201877。临床前研究数据表明，HW201877具备优异的体外活性、良好的临床前药代动力学特性以及较高的安全性。尤为重要的是，在炎症性肠病（IBD）和特发性肺纤维化（IPF）的啮齿类动物模型中，HW201877展现出显著的治疗效果。该研究成果为开发促进组织修复与再生的创新疗法提供了重要的科学依据和新策略。

目前，HW201877是全球首个针对炎症性肠病（IBD）适应症进入I期临床试验的15-PGDH抑制剂。2025年，人福医药HW201877胶囊已获批临床，按注册分类为化药1类，国内尚无同类型产品获批上市。

《Journal of Medicinal Chemistry》是美国化学会出版期刊，创刊于1963年，是药物化学专业领域最具影响力的期刊之一，现为中科院1区TOP期刊。

DOI：

https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01361