致上生 创未来|赵鑫：十年坚守，在抗体纯化工艺中寻找极致

抗体药物的纯度直接影响疗效与安全性，而下游纯化如同沙里淘金，稍有不慎便可能功亏一篑。面对单抗产品在阳离子层析过程中难以提高分子排阻色谱纯度，传统pH和电导梯度优化方案收效甚微的难题，赵鑫顶住压力，跳出原有思维，“与其在参数上‘打补丁’， 不如重新设计洗脱缓冲体系的适配性。”

连续两周，他带领团队对洗脱缓冲体系进行系统性筛选，模拟多种分子作用力方式来预测蛋白与填料的相互作用。最终，他们创新性采用混合模式洗脱技术，将离子交换与疏水作用有机结合。这一突破使分子排阻色谱纯度从95%大幅提升至99%以上，极大提高产品质量，并且全程未牺牲回收率。

同事们笑称，这简直是“从大海里精准捞针”。但赵鑫深知，所谓“精准”，背后是百余次实验的数据积累，是对每一个层析峰形的“锱铢必较”。

制剂的长期稳定性是药物上市的“最后一公里”。皮下注射制剂由于注射体积的限制，蛋白浓度通常要求达到100mg/ml以上，高浓度的蛋白溶液往往出现蛋白聚焦和粘度增加的现象，常规稳定剂方案难以奏效。面对稳定性差和给药困难的双重风险，赵鑫果断转向基础科学寻求突破，“蛋白分子间距减小导致作用力增强，是粘度和聚集上升的根本” ，他提出“必须从分子动力学层面进行干预” 。

他与团队成员系统性调控溶剂、溶解介质的pH值与离子强度，提升药物溶解性；同时通过调整制剂配方中的降粘剂等辅料比例、优化浓度梯度测试，探索最佳配比，确保在提升药物浓度的同时有效降低制剂的黏度。

为验证设想，团队设计了PEG加压实验以及高温、反复冻融等强制降解试验，根据稳定性研究、全光谱荧光、动态光散射、粘度检测等检测结果，新开发的高浓度制剂稳定性良好、等渗，且粘度仅为2-3cP。这一突破不仅攻克了技术难关，更显著提升了患者给药的便捷性与安全性。

赵鑫始终坚信，创新离不开经验的积累与传承。为解决新人“经验盲区”，他将十多年纯化经验凝练成“纯化工艺百宝箱”——一套可实时推荐层析条件、智能预警风险的知识模型。该模型使项目周期缩短20%，也让隐性的经验变得可传承、可迭代。他说：“创新不是推翻重来，而是站在前人的肩膀上眺望更远。”

十年间，赵鑫参与开发的6个创新药项目进入临床，2个类似药项目获得上市注册批件。然而在他看来，最值得自豪的并非这些数据，而是实验室中那一本本厚重的实验记录——上面记录着无数次拼搏努力后获得的突破性数据，承载了整个团队拼搏的痕迹。

曾有人问他，“天天和层析柱、缓冲液打交道，不觉得枯燥吗？”他的回答始终坚定：“把热爱变成价值，需要‘笨功夫’。就像抗体纯化，99%的杂质去除只需常规操作，但最后1%的极致纯度，才是匠心的试金石。”

在赵鑫身上，技术传承与初心如磐始终交汇。他不仅追求纯化工艺的极致，更让经验流动起来，在创新与坚守之间，走出一条匠人长跑之路。

供稿|第一研究室