致上生创未来|赵鑫：十年坚守，在抗体纯化工艺中寻找极致

上海生物

2025/09/05

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抗体纯化

开栏的话

惟创新者进、惟创新者强、惟创新者胜。创新始终是引领企业发展的第一动力。为进一步培育创新文化，弘扬新时代工匠精神，即日起，中国生物上海生物制品研究所推出“致上生，创未来”专栏，解锁一线职工创新攻关的“致胜密码”，点燃创新创效的星星之火。

在生物制药的征程中

每一次工艺突破

都可能点亮更多生命的希望

创新并非偶然

它源于日复一日的积累

源于对长期主义的坚守

让我们走近2024年度国药集团先进个人

第一研究室副主任赵鑫

解读他在抗体药物研发中的“创新密码”

纯化工艺：在“杂质海洋”中寻找灯塔

抗体药物的纯度直接影响疗效与安全性，而下游纯化如同沙里淘金，稍有不慎便可能功亏一篑。面对单抗产品在阳离子层析过程中难以提高分子排阻色谱纯度，传统pH和电导梯度优化方案收效甚微的难题，赵鑫顶住压力，跳出原有思维，“与其在参数上‘打补丁’，不如重新设计洗脱缓冲体系的适配性。”

连续两周，他带领团队对洗脱缓冲体系进行系统性筛选，模拟多种分子作用力方式来预测蛋白与填料的相互作用。最终，他们创新性采用混合模式洗脱技术，将离子交换与疏水作用有机结合。这一突破使分子排阻色谱纯度从95%大幅提升至99%以上，极大提高产品质量，并且全程未牺牲回收率。

同事们笑称，这简直是“从大海里精准捞针”。但赵鑫深知，所谓“精准”，背后是百余次实验的数据积累，是对每一个层析峰形的“锱铢必较”。

制剂处方：在稳定性困局中破茧重生

制剂的长期稳定性是药物上市的“最后一公里”。皮下注射制剂由于注射体积的限制，蛋白浓度通常要求达到100mg/ml以上，高浓度的蛋白溶液往往出现蛋白聚焦和粘度增加的现象，常规稳定剂方案难以奏效。面对稳定性差和给药困难的双重风险，赵鑫果断转向基础科学寻求突破，“蛋白分子间距减小导致作用力增强，是粘度和聚集上升的根本” ，他提出“必须从分子动力学层面进行干预” 。

他与团队成员系统性调控溶剂、溶解介质的pH值与离子强度，提升药物溶解性；同时通过调整制剂配方中的降粘剂等辅料比例、优化浓度梯度测试，探索最佳配比，确保在提升药物浓度的同时有效降低制剂的黏度。