中国医药生物技术协会理事长李校堃院士团队在国际期刊发表成纤维细胞生长因子综述

近日，中国医药生物技术协会理事长、温州医科大学登峰学科药学学科带头人李校堃院士与瓯江实验室资深PI穆萨教授带领团队青年骨干陈高帜、陈凌峰研究员，在国际顶级期刊《自然综述·药物发现》（Nature Reviews Drug Discovery，IF=122.8）发表题为“FGF药物研发：突破与挑战”的特邀综述。

该综述全面系统地介绍了成纤维细胞生长因子（FGF）的分类、代谢调控功能、结构特征以及下游信号传导特性，详细梳理了FGF家族中具有代谢调控功能的各个成员，并重点总结了国内外近年来在代谢调控领域的研究进展以及相关药物研发的最新动态。此外，文章特别强调了“阈值模型”在FGF类代谢性疾病治疗药物研发中的重要性，并深入探讨了该类药物研发所面临的挑战及潜在的发展方向。

该文为该期刊近五年来首篇仅由中国科研团队发表的综述性文章，进一步提升了我国在生物医药领域的国际话语权。

研究团队历时三十载深耕，基于李校堃院士创立的生长因子代谢轴理论，首次建立FGF代谢调控“阈值模型”，揭示生长因子“时空特异性”作用规律，突破传统药物设计的线性思维框架。通过对FGF19/21等关键靶点的深度解码，成功绘制出“生长因子-代谢网络-疾病表型”三维图谱，为开发精准干预代谢紊乱的创新药物奠定理论基础。该理论体系不仅从分子层面揭示了再生、衰老与代谢的交互奥秘，更被国际同行评价为“重构代谢性疾病认知体系的破题之作”，相关成果获2023年度国家自然科学二等奖。目前团队在生长因子领域科研成果已集齐国家科学技术奖“三大奖项”，并在全球形成学术影响力。

面对大分子药物开发中的世界性难题，研究团队创新性提出“功能模块化改造”策略：首创“双功能域定向进化”技术，破解FGF多效性难题，使药物特异性得到显著提升；开发“智能响应型水凝胶递送系统”，实现病灶部位精准控释，突破生物利用度瓶颈；构建全球首个FGF结构-功能AI预测平台，改构体筛选效率得到显著提升。

这些核心技术已形成自主知识产权体系，获60余项发明专利，推动3个一类新药上市形成超过百亿级以上的市场规模，使得FGF药物研究技术走在世界前列。

作为“十四五”国家生物经济战略重点方向，大分子药物开发已上升为健康中国战略的“关键落子”。在李校堃院士引领下，研究团队深度对接国家创新药研发战略：牵头建设大分子药物与规模化制备全国重点实验室、细胞生长因子药物和蛋白制剂国家工程研究中心以及再生调控与眼脑健康浙江省实验室（瓯江实验室）；主导制定FGF药物国际质量标准，服务超1亿临床患者；创建“基础研究--中式放大--临床试验--产业化应用”全链条创新体系，与地方政府共建中国基因药谷，并携手温州市政府打造“FGF+”生长因子之城，致力于建设全球FGF科创高地。

FGF家族药物开发潜力巨大，研究揭示FGF家族在生命过程中的核心调控作用，为开发“代谢-再生-抗衰”一体化疗法开辟新路径，团队最新发现：

FGF21可重塑肝脏脂代谢时钟，使非酒精性脂肪肝逆转率得到显著提升；

FGF19能重构胆汁酸代谢网络，为终末期肝病提供全新治疗方案；

FGF1及FGF4改构体展现卓越胰岛素增敏效应，有望攻克糖尿病治疗世界难题。

陈高帜研究员说：“我们正在绘制FGF调控人类生命周期的密码图谱，这些发现可能为糖尿病、心脑血管疾病、代谢性肝病等重大慢病的防治提供新的方向。”

作为国际生长因子研究与临床转化联盟首届主席，李校堃院士汇聚了全球多个国家的顶尖科研机构和专家，组建了FGF领域全球最大规模的科研团队，标志着我国在生长因子领域从跟跑到领跑地位的转变。

Nature Reviews Drug Discovery是Nature系列中专注于药物发现领域的顶尖综述期刊。本期刊专注于刊载药物开发领域的前沿进展、发展趋势、面临的挑战以及建设性建议，并邀请在药物研发某一领域世界公认的杰出科学家发表高质量论文，以引领学术方向并推动行业发展。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41573-024-01125-w