【ChiCTR2000040396】请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。靶向联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞肝癌生物标记物变化及疗效预测模型研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2000040396

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2020-11-28

临床申请受理号

靶点

适应症

原发性肝癌

试验通俗题目

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。靶向联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞肝癌生物标记物变化及疗效预测模型研究

试验专业题目

靶向联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞肝癌生物标记物变化及疗效预测模型研究

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联系人邮编

250012

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临床试验信息

试验目的

1、观察卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞肝癌有效性与安全性； 2、检测免疫检查点抑制剂联合血管靶向药物治疗晚期肝细胞肝癌治疗过程中患者血液或病理组织中相关生物标记物变化并分析其与疗效相关性； 3、探索建立免疫检查点抑制剂联合血管靶向药物治疗晚期肝细胞肝癌的疗效预测模型并进行初步临床验证。

试验分类

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试验类型

非随机对照试验

试验分期

上市后药物

随机化

非随机对照

盲法

N/A

试验项目经费来源

国家自然科学基金

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2020-11-30

试验终止时间

2022-12-30

是否属于一致性

入选标准

1. 初次治疗时经组织病理学确诊的晚期肝细胞肝癌（HCC）； 2. BCLC分期B-C期； 3. 初始不可切除或无法耐受手术，且未接受TACE、消融等局部治疗或针对HCC的全身系统性抗肿瘤治疗； 4. 伴有一项或多项局部高风险因素（微血管浸润、门静脉癌栓形成、多发性结节、结节无包膜、严重的肝硬化、甲胎蛋白（AFP）及其异构体水平高等）； 5. ECOG评分为0-1分； 6. 预计生存期 ≥ 3月； 7. Child-Pugh评分≤7分； 8. 受试者应未曾接受过抗PD-1或PD-L1或CTLA-4或Car-T免疫治疗； 9. 无症状性脑转移或脑转移放疗后病灶控制 10. 实验室常规检查（血常规、肝肾功能、凝血功能等）无显著异常：（1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品）： a. ANC≥1.5×109/L； b. PLT≥80×109/L；（2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL<1.5?ULN； b. ALT和AST<2.5?ULN，而对于肝转移患者则< 5?ULN； c. 血清Cr≤1.25?ULN或内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 11. 可提供足够组织标本行PD-L1或TMB等检测或血液标本（治疗前1周，免疫评效每两月一次）进行后续分析； 12. 有潜在生育可能的患者，需要在研究治疗期间和和研究治疗期结束后1个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；并需在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期； 13. 18-80周岁； 14. 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。；

排除标准

1. 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分； 2. 有肝性脑病病史，或有肝移植病史； 3. 既往对试验药物：卡瑞利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼片、甲苯磺酸索拉非尼片等任何成分有过敏史； 4. 受试者顽固性胸腔、腹腔或心包积液控制欠佳； 5. 既往接受抗PD-1或PD-L1或CTLA-4或Car-T免疫治疗； 6. 既往接受过抗VEGF和/或VEGFR、RAF、MEK等信号通路的靶向治疗； 7. 有间质性肺病病史（除外未使用过激素治疗的放射性肺炎）、非感染性肺炎病史； 8. 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 9. 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的； 10. 首次使用研究药物前4周发生过严重感染（CTCAE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征或需要口服和静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况； 11. 受试者1月内发生过急性心脑血管疾病如急性脑梗塞、急性冠脉综合征等，心血管临床症状或疾病未能良好控制； 12. 按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者； 13. 不可控制的高血压，经治疗后收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg，高血压危象或高血压脑病病史； 14. 具有明确的胃肠道出血倾向的患者，包括下列情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血{（＋＋）不可入组}；2个月内有黑便、呕血病史者； 15. 凝血功能异常（INR>1.5 APTT>1.5 ULN），具有出血倾向者； 16. 长期未治愈的伤口或骨折；4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡； 17. 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考： HBV DNA 检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV 病毒滴度或 RNA 检测值超过正常值上限）； 18. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的患者； 19. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者； 20. 研究者认为不适合纳入者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

山东大学齐鲁医院

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研究负责人邮编

250012

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