再获国际权威学术认可！恒瑞创新药HRS-7535中国Ⅱ期肥胖研究发表于Nature子刊

近日，恒瑞医药自主研发的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂HRS-7535用于中国肥胖参与者的Ⅱ期临床研究数据在线发表于国际权威期刊Nature子刊《Nature Communications》^[1]（2025 IF：18.1）。该研究由中国人民解放军总医院第一医学中心母义明教授牵头。结果显示，HRS-7535（60mg、120mg、180mg组）可显著降低体重，26周时相对基线变化的百分比最高达−9.36%（安慰剂组为−2.50%），并具有良好的安全性及耐受性，同时带来多项代谢指标改善^[1]。HRS-7535用于超重或肥胖适应症的中国III期临床试验（HARBOR-1）已于近期披露相关数据。

研究背景

肥胖已成为全球性慢性流行病，我国成人超重肥胖率已超过50%，单纯饮食运动干预难以实现长期体重管理^[2]。目前主流 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）多为注射剂型，依从性受限。HRS-7535作为恒瑞医药自主研发的口服小分子GLP-1 RA，采用每日一次口服给药方式，其吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式灵活便捷，对提升患者长期依从性至关重要。

研究设计

本研究（临床试验注册号 NCT06250946）为多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行分组Ⅱ期试验，共入组235名18–65岁、BMI 28.0–40.0kg/m²、无2型糖尿病中国肥胖成人，按1:1:1:1:1随机分配至安慰剂组、HRS-7535 30/60/120/180 mg组，开展36周治疗干预（26周核心治疗期+10周延伸治疗期），采用每日一次，口服滴定给药的方式。主要终点为治疗 26周时，参与者体重相对基线的百分比变化。

研究结果

参与者基线特征

本研究共纳入235例参与者进入随机分组，分别接受每日口服目标剂量30 mg（48例）、60 mg（47例）、120 mg（46例）、180 mg（48例）的HRS-7535或安慰剂（46例）。平均年龄33.5岁，女性占比48.5%；基线平均体重91.6 kg，平均BMI 32.5 kg/m²，平均腰围104.0 cm；试验以BMI＜32.5 kg/m²、≥32.5 kg/m² 分层随机，各组人口学、体重、腰围、糖脂血压基线整体均衡可比。

疗效

26周主要终点数据显示，HRS-7535 30mg、60mg、120mg、180mg组体重相对基线最小二乘均值降幅分别为−2.99%、−7.09%、−6.17%、−9.36%，安慰剂组为−2.50%，除30mg组外，各剂量组均呈现统计学显著优于安慰剂组的减重效果。至36周随访时，180mg组减重效应持续维持，体重降幅达−9.46%，安慰剂组仅−1.39%。

针对26周、36周不同减重应答比例的分析显示，60mg及以上剂量组减重幅度≥5%、≥10%、≥15% 的参与者比例均高于安慰剂，其中36周180mg组超35%参与者体重下降10% 以上，安慰剂组仅6.5%；同时60mg、120mg、180mg组在26周、36周两个时间点的BMI、腰围较安慰剂均出现统计学改善。在血压、血脂、糖代谢相关次要指标上，60mg及以上剂量组可同步降低收缩压、舒张压，对总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇均有正向调节作用，糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽水平也出现同步改善。

为验证主要分析结果的稳健性，研究进行了两种敏感性分析，即基于安慰剂组的多重填补和调整重复测量混合模型(MMRM)协变量的方式分析，两种结果显示60/120/180mg组疗效结果与主要分析一致。此外根据本研究的事后分析，在排除药物暴露不足的参与者后，180mg组36周体重降幅可达14.98%，提示稳定足量给药的人群可获得更明显的体重下降效果。