破伤风是由破伤风梭菌神经毒素所致急性感染性疾病，病死率高，临床危害严重。世界卫生组织（WHO）数据显示，全球每年破伤风发病约 10 万～100 万例，非新生儿破伤风病死率可达 30%～50%[1]。破伤风梭菌产生的神经毒素可阻断抑制性神经递质释放，引发肌肉强直性痉挛与自主神经功能紊乱，潜伏期多为 3～21 天，起病隐匿、危害极大。破伤风缺乏典型人际传播链，个体风险难以依赖群体免疫间接阻断；加之破伤风毒素致病性极强，微量即可致病甚至致死，且自然感染后通常不能形成可靠保护性免疫，因此，接种含破伤风类毒素疫苗是建立个体特异性免疫保护、降低发病风险的核心主动免疫策略[2,3]。流行病学研究显示，成人破伤风保护性抗体水平随年龄增长显著下降，末次接种超过 10 年者，抗体达标率大幅降低[4]。在此背景下，科兴新型吸附破伤风疫苗由中国河南省疾病预防控制中心研究团队完成 Ⅲ 期临床试验，为成人破伤风预防提供新证据。
研究方法与设计
本研究为多中心、随机、双盲、阳性对照 Ⅲ 期临床试验，旨在评价18～44岁健康成人接种科兴新型吸附破伤风疫苗的免疫原性与安全性，以已上市疫苗为阳性对照[5]。共纳入 1258 名受试者，纳入标准为近10年未接种破伤风类毒素疫苗、无破伤风病史、无接种禁忌且实验室检查指标在正常范围内。按研究中心与性别分层随机，1:1分配至试验组与对照组，双盲设计以减少偏倚。两组均单剂接种，于接种前及接种后30天采集静脉血标本检测抗体水平。主要终点为30天抗体阳转率，次要终点包括抗体几何平均浓度（GMC）、血清保护率及亚组应答；安全性观察30天局部 / 全身反应及6个月严重不良事件（SAE）。统计学采用卡方检验、对数转换t检验，非劣效界值-5%，P＜0.05为差异有统计学意义[5]。
研究结果与评价
（一）免疫原性
符合方案集结果显示，试验组抗体阳转率为99.48%，对照组为99.66%，率差为−0.17%（95% CI：−1.20%～0.78%），达到预设非劣效标准，表明科兴新型吸附破伤风疫苗在抗体阳转水平上与已上市对照疫苗相当。在抗体几何平均浓度（GMC）方面，试验组全人群GMC为4.72 IU/mL，显著高于对照组的3.63 IU/mL（p<0.05）；易感人群亚组中，试验组GMC为3.69 IU/mL，亦高于对照组的3.21 IU/mL（p<0.05）；非易感人群亚组差异尤为突出，试验组GMC高达10.88 IU/mL，远超对照组的6.41 IU/mL（p<0.05），显示科兴疫苗在各亚组中均能诱导更强的体液免疫应答。在长期保护率方面，以抗体浓度≥1.0 IU/mL为保护阈值，试验组全人群长期保护率为92.77%，高于对照组的89.88%；易感人群中试验组为90.65%，对照组为88.10%；非易感人群中试验组达100%，对照组为98.08%，三个亚组均显示试验组具有更优的长期抗体维持水平，保护持续性更具优势[5]。
（二）安全性
在安全性方面，试验组总不良反应发生率为12.26%，低于对照组的13.65%，两组差异无统计学意义（p>0.05），整体安全性与已上市对照疫苗相当。亚组分析结果与全人群保持一致：局部不良反应方面，试验组发生率为9.71%，对照组为12.06%（p>0.05）；全身不良反应方面，两组发生率均处于较低水平，组间差异无统计学意义（p>0.05），两组各亚组组间差异均无统计学意义。两组报告的不良反应均以轻中度为主，局部反应主要表现为接种部位疼痛、红肿、瘙痒等，多在短期内自行缓解；全身反应以低热、头痛、乏力等一过性症状为主，发生率较低。全程随访期间未见疫苗相关严重不良事件（SAE），亦未发现新的安全性风险信号，显示科兴新型吸附破伤风疫苗具有良好的安全性特征[5]。
从结果看，该疫苗在阳转率不劣于对照疫苗的基础上，显示出更高的抗体 GMC，且总体安全性与对照疫苗相当，显示具有较好的免疫原性—安全性特征。该结果与疫苗在佐剂体系及抗原制备工艺方面的优化方向具有一致性，体现出其在促进抗原递呈、提高关键抗原表位识别效率及增强体液免疫应答方面的设计特点[3]。
讨论
本研究设计严谨、样本充足、随访完整，优先评价18～44岁高风险青壮年，符合疫苗临床评价国际规范[6]。与同类研究相比，本疫苗阳转率、GMC 均处于较高水平，优势可能与佐剂及工艺优化相关[7]。研究结果支持《非新生儿破伤风诊疗指南（2024 年版）》主动免疫优先策略，丰富临床选择[1,8]。该疫苗安全性与上市疫苗相当，长期安全信号良好。
结 论
研究显示，科兴新型吸附破伤风疫苗在 18～44 岁健康成人中具有良好的免疫原性和安全性。接种后 30 天，试验组抗体阳转率接近 100%，达到预设非劣效标准；抗体 GMC 显著高于已上市对照疫苗，提示其可诱导较强的体液免疫应答。安全性方面，不良反应总体发生率与对照疫苗相当，且以轻、中度为主，未观察到疫苗相关严重不良事件。该研究为成人破伤风主动免疫及暴露后预防策略优化提供了新的临床证据。
参考文献
[1]非新生儿破伤风诊疗规范（2024年版）（一）[J]. 全科医学临床与教育, 2025, 23(01): 4-5+9.
[2]SUDARSHAN R, SAYO A R, RENNER D R, 等. Tetanus: recognition and management[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2025, 25(11): e645-e657.
[3]LIU X Y, WEI D K, LI Z Y, 等. Immunogenicity and immunoprotection of the functional TL-HN fragment derived from tetanus toxin[J]. Vaccine, 2023, 41(46): 6834-6841.
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[6]HALLORAN M E. Designs for Vaccine Studies[J]. Annual Review of Statistics and Its Application, 2025, 12(1): 1-18.
[7]Silicon or Calcium Doping Coordinates the Immunostimulatory Effects of Aluminum Oxyhydroxide Nanoadjuvants in Prophylactic Vaccines[J/OL]. ACS Nano, 2024[2026-03-26].
[8]非新生儿破伤风诊疗规范（2024年版）（二）[J]. 全科医学临床与教育, 2025, 23(02): 101-104.
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2026-07-31
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