CAR-T细胞疗法治疗R/R LBCL高龄患者：临床获益的优化策略探讨

复星凯瑞

2025/06/25

查看原文

535

CD20 CD19 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 CAR-T细胞疗法

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，中位诊断年龄为66岁，其中约30%患者年龄≥75岁^[1]。这一特殊患者群体往往伴随多种合并症和较差体能状况等复杂临床特征，导致传统治疗方案难以充分满足其治疗需求。随着免疫治疗领域的突破性进展，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）治疗中展现出显著疗效，即便在高龄患者群体中也表现出高缓解率和可控安全性。需要特别强调的是，治疗前对老年患者进行综合评估，有助于降低治疗相关不良事件(AE)发生风险和改善临床预后^[2]。CAR-T细胞治疗是高龄患者的有效治疗选择之一。本文旨在系统阐述高龄R/R LBCL患者接受CAR-T细胞治疗时需关注的临床考量、现有循证医学证据以及治疗优化策略，为临床决策提供参考依据。

1. 高龄患者CAR-T细胞治疗的临床考量与管理要点

高龄患者接受CAR-T细胞治疗涉及多方面临床考量。在合并症管理方面，需进行全面风险评估，以优化治疗方案。呼吸系统、消化系统及肝肾等重要器官功能损害与CAR-T细胞治疗后生存率相关。例如，心血管风险患者可能出现心脏毒性，高龄群体中此类事件需特别关注其潜在的严重性。肾功能方面，虽然基线水平不影响疗效，但细胞因子释放综合征（CRS）继发的急性肾损伤会恶化预后^[3]。高龄患者CAR-T细胞治疗后，对潜在的严重不良事件需予以特别关注，例如血液学毒性和心血管并发症等。真实世界数据表明，CAR-T细胞治疗后严重血细胞减少症与较差的PFS和较高复发率相关，其相关因素包括高龄、骨髓储备下降、高肿瘤负荷以及严重CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。此外，高龄及伴有合并症（如糖尿病、高血压、高脂血症）患者心血管事件风险增加，可能会导致延长住院时间。因此，这些临床特征应在CAR-T细胞治疗决策时予以充分评估，以制定个体化的管理策略^[3]。

2.高龄患者CAR-T细胞治疗的临床研究证据

临床研究证实，CAR-T细胞疗法在高龄R/R LBCL患者中展现出良好疗效和安全性。一项来自德国淋巴瘤联盟/德国干细胞移植登记（GLA/DRST）数据的研究，共纳入356例接受CAR-T细胞治疗的R/R DLBCL患者，结果显示，中位随访11个月时，年龄≥65岁患者（n=140）与年龄＜65岁患者（n=216）相比，客观缓解率（ORR，69% vs 58%，p=0.043）、完全缓解（CR）率（43% vs 31%，p=0.023）和12个月PFS率（36% vs 26%，p=0.044）均显著更高，12个月OS率（55% vs 51%，p=0.17）、≥3 CRS发生率（10% vs 13%，p=0.5）和≥3级 ICANS发生率（16% vs 9%，p=0.055）无显著性差异。提示高龄患者接受CAR-T细胞治疗具有比年轻患者相似甚至更好的疗效与安全性^[4]。另一项真实世界研究共纳入88例接受CAR-T细胞治疗的≥80岁的R/R B细胞淋巴瘤患者。中位随访9.2个月时，CR率为71.4%，部分缓解（PR）率为17.9%。≥3级CRS发生率为5.7%，≥3级ICANS发生率为18.2%，提示CAR-T细胞疗法在80岁及以上的B细胞淋巴瘤患者中是可行且有效的^[5]。

3. 基于高龄患者的CAR-T细胞治疗优化策略

老年综合评估（CGA）对于接受CAR-T细胞治疗的老年患者具有重要意义。CGA是从老年学角度出发，根据患者年龄、功能状态、合并症、认知水平、精神状态及营养状态，通过定量评分量表来对患者进行全面评估。CGA常用的功能评估量表有改良老年疾病累积评分表（MCIRS-G）、日常生活活动能力（ADL）、工具性日常生活活动（IADL）和评估合并症的量表Charlson指数（CCI）。CGA可有效预测老年DLBCL患者治疗反应、疾病进展和（或）复发以及远期生存，而且有助于治疗决策，提高生存率^[6]。ASCO制定了相关指南，建议所有老年肿瘤患者在肿瘤治疗前和治疗期间接受CGA评估，以避免过度治疗和治疗不足。

基于综合老年评估的多学科诊疗模式（MDT）可优化高龄患者的CAR-T细胞治疗决策。该模式由血液肿瘤科、老年医学科、感染科、康复医学、营养支持及社会工作等多学科专家组成，通过系统评估患者功能状态、共病管理及社会支持等因素，制定个体化治疗策略。与历史对照组相比，MDT模式能减少住院患者死亡人数，缩短住院时间，并减少转入疗养院的人数。此外，它还降低了早期死亡率，并改善了高龄患者的1年OS率。这些数据支持采用多学科方法，以最大限度地减少年龄相关偏差，并确保需要CAR-T细胞疗法的高龄患者的安全。多学科方法还可以更好地识别最有可能从CAR-T细胞疗法中获益的患者^[3]。

小结

临床研究证实CAR-T细胞治疗在高龄R/R LBCL患者人群中可获得较高缓解率和长生存期，安全性可控，是高龄患者的有效治疗选择之一。为进一步提升治疗效果并确保患者的最大化临床获益，实施全面的CGA，关注高龄患者的体能状态和合并症等因素至关重要。基于MDT的诊疗模式可优化治疗决策。综上所述，高龄并非CAR-T细胞治疗的绝对禁忌。为实现患者的最佳临床预后，推荐进行个体化的风险获益评估。

免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。

审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.6-25 valid until 2027.6

供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1]. Tavares A, et al. Crit Rev Oncol Hematol, 2021;160:103294.

[2]. Kim K, et al. Leuk Lymphoma. 2024:1-11.

[3]. Shune L, et al. J Immunother Cancer. 2025;13(6):e009793.

[4]. Dreger P, et al. Bone Marrow Transplant. 2023;58(2):229-232.

[5]. Kharfan-Dabaja MA, et al. Bone Marrow Transplant. 2025.

[6]. 老年弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）.

推荐阅读

CAR-T细胞治疗R/R LBCL：SARS-CoV-2感染不影响预后
2025EHA| KTE-X19（Brexu-cel）治疗中国成人R/R B-ALL的疗效与安全性
CAR-T细胞疗效关键：扩增动力学、T细胞表型与炎症微环境
CAR-T细胞治疗R/R DLBCL：CR状态下回输不影响CAR-T细胞扩增
CAR-T细胞疗法在中枢神经系统淋巴瘤中的应用
CAR-T细胞治疗R/R LBCL：疗效持久的免疫机制
CAR-T细胞疗法用于有HBV感染史的R/R NHL患者的策略探讨
增强型CAR-T细胞疗法在非霍奇金淋巴瘤治疗中的探索
序贯CD19和CD20 CAR-T细胞治疗R/R DLBCL的探索
CAR-T细胞治疗LBCL增效策略之联合BTKi±PD-1i的探索

CAR-T细胞疗法相关推荐

同靶点药品：

同适应症药品：

相关资讯

综合

全球首款实体瘤 CAR-T 疗法在国内获批上市

新药与伴随诊断网

2026-06-22

全球首款实体瘤 CAR-T 疗法获批上市，来自科济药业

丁香园 Insight 数据库

2026-06-22

不再体外制造？下一代CAR-T正在把“生产车间”搬进人体

药明康德

2026-06-22

江湖秘闻：启函暗练体内奇功，In vivo CAR-T 潜龙在渊

医麦客

2026-06-22

2026 EHA | 王亮教授：双靶CAR-T与特色淋巴瘤双轨深耕，中国研究点亮国际舞台

CCMTV

2026-06-21

EHA氏野｜结外受累与TP53突变，高危DLBCL一线治疗的真实世界答卷

良医汇血液肿瘤资讯

2026-06-21

Cell | CAR-T打进脑室后，真正决定疗效的，可能不是CAR-T自己

生物探索

2026-06-21

7 大策略！助力 CAR-T 「突破」实体瘤治疗困境

医麦客

2026-06-21

Front Immunol｜CAR-T“短命复发”难题破局！糖工程给免疫细胞穿上抗抑“糖防护盾”

生物谷

2026-06-20

【2349】EHA氏野丨中国证据领衔，多国真实世界数据共绘DLBCL一线治疗新图景

良医汇血液肿瘤资讯

2026-06-19

复制链接
微博
微信扫一扫

发表评论

评论区（0）

暂无评论

摩熵医药企业版

50亿+条医药数据随时查

7天免费试用

体验产品

复星凯瑞

共发布文章：128篇

全球药物研发中心
全球研发数据与行业前沿情报

395,503个

全球在研药物数

0个

本月临床试验数

全球批准的新药

全球首批

各国首批

数据来源：摩熵医药

更新时间：

研发动态

CAR-T细胞疗法治疗R/R LBCL高龄患者：临床获益的优化策略探讨

相关资讯

全球药物研发中心 全球研发数据与行业前沿情报

最新资讯

CD20

医药专题

全球药物研发中心
全球研发数据与行业前沿情报