管理体重还能“管好脑袋”！温医大宋伟宏院士团队揭秘阿尔茨海默病防治新方向

温州医科大学

2025/05/22

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GLP-1 糖尿病老年性痴呆温州医科大学南京鼓楼医院

“我们的科研团队已经证实，阿尔茨海默病与2型糖尿病有关联，而预防该疾病的最好方法就是进行科学饮食和体重管理。”近日，温州医科大学学术副校长、老年研究院院长，加拿大健康科学院院士，瓯江实验室主任宋伟宏表示，科学的体重管理也能帮助“管理脑袋”。

5月20日，温医大宋伟宏院士团队在Nature Aging《自然-衰老》在线发表题为“Activation of AMPK by GLP-1R agonists mitigates Alzheimer-related phenotypes in transgenic mice”的研究论文，该研究发现GLP-1RA通过激活细胞能量代谢重要通路AMPK，显著降低AD核心病理特征，并有效改善认知功能障碍。这一突破性发现不仅阐明了GLP-1RA神经保护作用的关键分子机制，亦为开发基于代谢调控的AD靶向治疗策略提供了新方向。

宋伟宏院士和南京鼓楼医院张韵研究员为本研究的通讯作者，张韵研究员和宋伟宏院士团队的博士研究生陈华秋、冯艺佳为文章的共同第一作者。

阿尔茨海默病（下称AD）是一种中枢神经系统退行性病变。医学界发现阿尔茨海默病已有120年，但针对该疾病的预防、治疗等手段一直没有突破性进展，且已有的药物缓解效果不明显，靶向药物研发之路举步维艰。

“目前常用的阿尔茨海默病治疗药物还属于‘头痛医头’的范畴，没办法解决根源性病因。”宋伟宏表示。数据显示，在2型糖尿病患者群体中有90%属于超重或肥胖，且大部分患者有不同程度的阿尔茨海默病相关的症状。多项研究表明糖尿病患者罹患阿尔茨海默病的风险更高，特别是2型糖尿病患者。该现象直指脑糖脂代谢失调导致的体内包括阿尔茨海默病的脑内β-淀粉样蛋白的异常和斑块沉积。因此，减肥减重能通过预防糖尿病有效预防阿尔茨海默病。宋伟宏团队从治疗糖尿病和肥胖症入手，开辟阿尔茨海默病治疗的新路径。

据团队介绍，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可增加胰岛素合成与分泌、降低胰高血糖素、抑制食欲并减缓胃排空，用于治疗糖尿病和肥胖症。该药物能表现出潜在的神经保护作用，但能否用于阿尔茨海默病的防治及其机制，过去尚没有结论。

在此次研究中，团队发现胰高糖素样肽-1（GLP-1）在AD小鼠的血浆中表达水平显著降低，且在AD患者中GLP-1水平与β-淀粉样蛋白负荷呈负相关。团队研究发现GLP-1RA通过激活细胞能量代谢重要通路AMPK，抑制了脑内β-淀粉样蛋白的生成，同时激活吞噬β-淀粉样蛋白的脑小胶质细胞的活力，让它对β-淀粉样蛋白的清除加速，从而降低了AD核心病理特征β-淀粉样蛋白斑块的形成，并显著改善认知障碍。“GLP-1RA药物能模拟内源性GLP-1的功能，并具有更长的半衰期和稳定性。”

这些突破性发现成为了解谜之钥，不仅从分子机制层面证实了GLP-1RA通过调节糖脂代谢通路改善神经退行性病变的作用靶点，构建了代谢干预与神经保护协同调控的理论体系，还为GLP-1RA在阿尔茨海默病防治领域的临床应用转化提供了关键实验证据，为后续阿尔茨海默病药物开发和治疗提供了新靶点。