日前，INmune Bio公司宣布，其主打候选药物XPro1595，在1b期临床试验中，显著减少阿尔茨海默病患者的神经炎症。XPro1595是肿瘤坏死因子（TNF）的新一代抑制剂，可选择性中和可溶性TNF的功能，而不影响跨膜TNF或TNF受体。

阿尔茨海默病是一种渐进的神经系统疾病，损害思维，记忆和独立性，导致过早死亡。这种疾病是一种日益严重的全球健康危机，影响患者和他们的家人。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球有数以千万计的人患有阿尔茨海默病，未来几年这一数字还将继续增长。

神经炎症被认为是导致阿尔茨海默病发病的潜在机制之一，而TNF是调控炎症水平的重要细胞因子。以往研究发现，类风湿性关节炎男性患者患上阿尔茨海默病的风险是普通人的6倍，然而使用TNF抑制剂的类风湿性关节炎男性患者患上阿尔茨海默病的风险与普通人相比，反而降低了60%。这显示，阻断TNF信号通路可能帮助延缓阿尔茨海默病的疾病发生。

INmune公司开发的XPro1595是一款新一代的TNF抑制剂，目前的TNF抑制剂同时抑制可溶性TNF和跨膜TNF的信号传导。然而，在人体中，可溶性TNF是导致炎症性疾病的原因，而阻断跨膜TNF的功能可能造成感染、癌症、以及以多发性硬化为代表的神经症状风险的增加。XPro1595通过选择性阻断可溶性TNF，在抑制“坏”TNF功能的同时，保护了“好”TNF的功能。

▲特异性阻断可溶性TNF信号通路的潜在优点（图片来源：INmune公司官网）

在这项1b期临床试验中，研究人员将从6名接受XPro1595治疗12周的患者中获得的生物标记物数据与来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）的25名阿尔茨海默病患者的自然历史数据进行了比较。在12周的时间内，ADNI组患者的全脑炎症增加了5.1%，而在每周接受0.3 mg/kg或1.0 mg/kg剂量XPro1595治疗的患者中，全脑炎症分别增加了1.7%和减少了2.3%。更详细的分析显示，接受XPro1595治疗的患者弓状束（arcuate fasciculus）的神经炎症减少了40.6%。弓状束含有连接额叶、顶叶、颞叶的长短神经纤维，对语言和短时记忆有重要意义。相比之下，ADNI队列的弓状束神经炎症增加4.6%。

“在临床试验早期阶段观察到这些结果令我们非常鼓舞，”INmune的神经科学主任CJ Barnum博士说：“我们不仅看到了神经炎症的明显减少，而且我们还知道它们在大脑中什么地方发生，这可能会帮助我们了解认知领域的哪些方面将受到影响。”

参考资料：

[1] INmune Bio, Inc. Announces Interim Phase Ib Data Demonstrating That XPro1595 Decreases Neuroinflammation in Patients with Alzheimer’s Disease. Retrieved July 15, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/07/13/2061497/0/en/INmune-Bio-Inc-Announces-Interim-Phase-Ib-Data-Demonstrating-That-XPro1595-Decreases-Neuroinflammation-in-Patients-with-Alzheimer-s-Disease.html