ChiCTR2600117954
尚未开始
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2026-01-30
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脓毒症、ICU获得性衰弱
蛋白乳酸化通过表观调控铁死亡通路介导脓毒症相关性 ICU 获得性衰弱的机制与靶向干预研究
蛋白乳酸化通过表观调控铁死亡通路介导脓毒症相关性 ICU 获得性衰弱的机制与靶向干预研究
本研究立足于代谢–表观遗传–细胞死亡的串联机制，以乳酸化–铁死亡通路为突破口，形成临床观察、机制解析与靶向干预的闭环研究体系，旨在实现以下总体目标： 1. 阐明现象：在脓毒症相关 ICU-AW 临床患者及动物模型中，揭示乳酸化修饰与铁死亡活化的动态变化及其相互关系。 2. 解析机制：明确乳酸化（尤其是组蛋白 H3K18la）通过表观调控关键分子（如 METTL3、ACSL4）促进铁死亡的信号通路及调控网络。 3. 验证因果：通过基因编辑与药理学干预，验证乳酸化–铁死亡在引发骨骼肌功能障碍中的直接作用，确认关键分子在病理进程中的必要性与充分性。 4. 探索干预：评估靶向乳酸化–铁死亡轴的药物（p300 抑制剂、Ferrostatin-1 等）或联合方案在改善肌肉结构和功能方面的有效性及转化潜力。
病例对照研究
其它
无
无
浙江省卫生厅医药卫生科技计划
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40
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2026-01-01
2028-12-31
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1.符合Sepsis-3.0诊断标准（SOFA评分急性增加≥2分）的成年患者；；
请登录查看1.原有神经肌肉疾病； 2.入ICU前已存在肌无力、颅脑损伤、脊髓损伤、妊娠、预期ICU住院时间<48小时； 3.颅脑损伤； 4.脊髓损伤； 5.妊娠； 6.预期ICU住院时间<48小时；；
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