青蒿素来自于艾蒿的叶子和花，其用作中药已经几个世纪了，来自中国的科学家屠呦呦深入研究了青蒿素的作用，同时她也获得了2015年的诺贝尔生理学或医学奖，青蒿素通常用来治疗疟疾，此外，其还会影响人类机体多个细胞学过程，比如，青蒿素能激活机体免疫系统来抵御多种类型癌症，同时还能调节胰腺中T细胞的分化，从而用来治疗糖尿病。

尽管这种经过临床批准的药物已经被广泛使用了几个世纪了，但研究人员仍然并不清楚青蒿素发挥作用的分子机制，比如其如何靶向作用蛋白质的调节，近日，一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中，来自维尔茨堡大学的科学家们就通过研究阐明了青蒿素发挥作用的分子机制。

结构生物学家首次揭示了两种不同的青蒿素衍生物：青蒿琥酯和青蒿素甲醚与桥尾蛋白（gephyrin）结合的晶体结构，通过结合抑制性的甘氨酸和GABAA受体，在哺乳动物中枢神经系统中，桥尾蛋白就能够扮演抑制性突触后中央支架蛋白的角色，最近研究人员发现桥尾蛋白能够作为青蒿素靶向蛋白的角色，文章中他们阐明了青蒿素如何靶向作用桥尾蛋白中通用的受体结合槽以及如何与抑制性神经递质受体竞争来重叠结合位点；相关的研究结果或能作为一种有效的工具帮助科学家们理解人类大脑的生理学特性。

研究者表示，将晶体学结构、生物化学、电生理学及相关数据进行结合，他们就能开发出受青蒿素抑制神经递质调控的综合模型，而这种模型就能清楚地描述蛋白质和药物之间的相互作用。研究者Schindelin教授说道，我们的研究结果不仅能提供坚实的基础帮助理解靶向分子识别青蒿素的分子机制，还能帮助开发并将这些因子优化成为桥尾蛋白的特殊调节子，这些调节子或许在人类神经变性疾病的发生过程中扮演着关键角色，比如阿尔兹海默病、精神分裂症等。

原标题：Neuron：科学家阐明青蒿素发挥作用的分子机制

原始出处：

Vikram Babu Kasaragod, Torben Johann Hausrat, Natascha Schaefer, et al. Elucidating the Molecular Basis for Inhibitory Neurotransmission Regulation by Artemisinins. Neuron, 2019; DOI: 10.1016/j.neuron.2019.01.001

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