玛仕度肽中国青少年肥胖人群Ib期研究达主要终点，展现出显著减重疗效和代谢获益

• 12周治疗，玛仕度肽4mg与6mg组BMI较基线降幅达8.78%与10.99% ，体重分别下降7.72kg与8.65kg ，显著优于安慰剂组（BMI下降1.73%，体重下降1.42kg；名义P值均＜0.01），且多重代谢指标同步改善 。

• 玛仕度肽总体安全性和耐受性良好，所有受试者均完成方案规定访视，研究期间玛仕度肽组无SAE发生且无因AE导致的受试者脱落。

• 目前国内没有任何批准用于儿童、青少年的减重药物，玛仕度肽青少年肥胖的III期注册临床将于近期启动。

全球青少年儿童肥胖问题正在持续升级。联合国儿童基金会报告自2000年以来，全球5至19岁儿童、青少年肥胖率从3%升至9.4%，肥胖已成为比体重不足更普遍的营养不良形式，影响着每十名学龄儿童和青少年中的一人（即1.88亿人），使其面临严重疾病风险¹。中国儿童、青少年肥胖防控形势同样严峻，国内7~18岁儿童青少年的超重与肥胖检出率由1985年的1.2%增长至2019年的23.4%，增长了18.1倍；其中肥胖检出率由1985年的0.1%增长至2019年的9.6%，增长了75.6倍²。青少年肥胖可能会导致多种长期健康问题，如高血压、高脂血症、2型糖尿病、代谢综合征和心理行为问题等疾病风险。同时，目前国内没有任何批准用于儿童、青少年的减重药物³，临床存在巨大未满足需求。

本项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ib期临床研究，旨在评估玛仕度肽在中国青少年肥胖参与者中的安全性、耐受性、药代动力学及减重效果。本研究共计入组经饮食运动控制至少12周体重指数下降小于5%的青少年（≥12岁且<18岁）肥胖参与者36例（BMI符合《WS/T586‑2018学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》肥胖标准，中位年龄为14.0岁，基线BMI均值为34.12kg/m²，基线体重均值为95.83kg），受试者按1:1:1的比例随机分组，分别接受4mg玛仕度肽、6mg玛仕度肽或安慰剂治疗（均包含剂量递增阶段），总治疗时长为12周。

研究结果证明，在中国青少年肥胖参与者中，采用剂量递增方案、通过每周多次皮下注射玛仕度肽总体安全性和耐受性良好。所有受试者均完成方案规定访视，研究期间玛仕度肽组无SAE发生且无因AE导致的受试者脱落。最常发生的不良事件为胃肠道反应，且均为轻度或中度。玛仕度肽在青少年和成人中的药代动力学特征相似，经临床验证的安全有效的成人暴露范围可以覆盖青少年4mg和6mg药物暴露。

经过12周治疗，玛仕度肽治疗组在体重指数（BMI）和体重两项关键指标上均观察到显著降低，展示玛仕度肽对青少年有减重疗效。具体而言，与基线相比，4mg与6mg玛仕度肽治疗组的体重指数分别相对降低8.78%和10.99%，体重分别相对降低7.87%和9.93%；绝对体重降幅分别为7.72kg与8.65kg。这些结果在统计学上显著优于安慰剂组（BMI 降幅：1.73%；体重降幅：1.19%或1.42kg），所有组间比较均达到统计学显著性（所有名义P值均＜0.01）。此外，6mg组在数值上表现出比4mg组更高的疗效，提示存在剂量依赖性趋势。除减重以外，玛仕度肽组受试者的腰围、血压、血脂、血尿酸、转氨酶、糖代谢指标均观察到明显下降趋势，提示玛仕度肽可为青少年肥胖人群带来减重和多重代谢获益。

基于该Ib期积极的安全性和疗效结果，信达生物计划于近期启动一项在青少年肥胖或超重参与者中的注册临床III期研究，争取早日惠及中国广大的青少年肥胖或超重群体。

该研究的主要研究者、首都医科大学附属北京儿童医院倪鑫教授表示： “青少年肥胖问题日趋严峻，已成为国内外共同关注的重大健康挑战。此项研究结果令人倍感鼓舞，表明玛仕度肽为中国青少年肥胖人群提供了一种兼具强效减重疗效与良好安全性的全新治疗方案。在有效药物治疗的支持下，青少年将更有机会建立积极健康的生活方式。” 

该研究的主要研究者、首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授表示：“儿童肥胖的治疗困难，单纯依靠生活方式教育以后的肥胖体重降低的逆转率低，持续存在则易进展而发生并发症。值得关注的是，玛仕度肽带来的获益确实以循证数据证明了，效果显著超越单纯的体重管理。我们在受试者身上观察到腰围、血压、血脂、血尿酸及血糖等多重代谢指标的全面改善趋势，这对于阻断青少年肥胖向成年期临床肥胖和代谢综合征等发展的进程具有深远意义。这些数据揭示了玛仕度肽作为GCG/GLP-1双受体激动剂的优势：它不仅能够实现有效减重，还可能从根源上改善肥胖相关的多重代谢紊乱，从而为患者带来更全面的健康获益。”

信达生物制药集团综合管线首席研发官钱镭博士表示：“国内尚无任何儿童、青少年减重药物获批，玛仕度肽在青少年肥胖领域取得的突破，充分验证了其在不同年龄层患者中的治疗潜力。我们看到，玛仕度肽在青少年中初步重现了其在成人研究中表现出的强效减重与多重代谢改善特性，并且药代动力学特征与成人相似，这为其后续的临床开发提供了坚实的科学依据。我们将加速推进这一创新疗法的更多适应症开发，力争惠及不同层级和治疗需求的肥胖患者。”