尧唐生物体内基因编辑药物YOLT-203公布积极临床数据

2月25日，江北新区南京生物医药谷园区专注于体内基因编辑疗法开发的生物技术公司尧唐生物宣布，其自主研发的体内基因编辑药物YOLT-203（适应症：原发性高草酸尿症1型，PH1；试验编号：NCT06511349）在临床试验中显示出优异的安全性和有效性，有效降低并维持患者的尿草酸水平。YOLT-203是全球首个获得积极临床数据的治疗PH1的体内基因编辑药物。

YOLT-203采用尧唐生物自主研发的CRISPR/Cas基因编辑工具YolCas12HF，通过脂质纳米颗粒（LNP）将基因编辑器递送至肝细胞，精准编辑HAO1基因以抑制乙醇酸氧化酶（GO）的表达，从而从源头减少草酸生成。基因编辑技术有望实现 “一次治疗、终身治愈”，突破现有疗法需长期反复给药的局限。2024年9月，YOLT-203获美国FDA孤儿药（ODD）与罕见儿科疾病（RPDD）双重认定，成为全球首个针对PH1的体内基因编辑临床试验。

截至2025年1月，这项由研究者发起的临床试验（IIT）已纳入7例接受YOLT-203治疗的PH1患者。关键疗效终点为24小时尿草酸水平较基线的变化。数据显示，治疗后的最长随访期（16周）内，患者尿草酸水平最大降幅达近70%，且疗效持久稳定。安全性方面，未报告严重不良事件（SAE）、治疗中断或受试者退出的情况。

YOLT-203是尧唐生物自主研发的新一代体内基因编辑药物，采用了具有尧唐自主专利的CRISPR/Cas基因编辑工具YolCas12HF，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送进入肝细胞后，YolCas12HF在相应的向导 RNA (gRNA) 的引导下，靶向特定基因，旨在降低血液中有害的草酸水平。2024年8月，YOLT-203启动了由研究者发起的临床试验（IIT），这是全球首个针对 PH1 的体内基因编辑疗法的临床试验，初步临床数据显示，YOLT-203在降低尿液中草酸盐水平方面具有极佳的安全性和有效性，PH1患者都有望从中获益，得到疾病控制改善甚至治愈。