朗信生物：基因治疗的光明方案丨细胞基因治疗特别策划

当“一次给药、长期有效”的基因疗法走出罕见病，它面对的不只是技术挑战，更是支付方环境与医疗体系承载力的考验。朗信生物从遗传性眼病起步，试图为中国式基因治疗探索一条可负担、可持续的路径。

2023年冬天，上海第一人民医院的诊室里，7岁的LCA（Leber先天性黑蒙）患儿朵朵（化名）完成了手术后的首次随访。治疗前，她几乎无法在明亮环境中分辨物体轮廓；随访中，她已经能够在夜间昏暗灯光下活动。这一变化，源自一次基因替代治疗。

这名患儿所接受的，是朗信生物研发的LX101注射液。这是一款针对RPE65双等位基因突变相关视网膜营养不良的基因治疗技术，目前已完成Ⅲ期临床确证性研究。

类似这类遗传性眼病，患者通常在婴幼儿期即出现严重视力障碍，现有治疗手段极为有限。基因治疗为这一长期缺乏有效干预的疾病，提供了新的可能性。在全球范围内，眼科是基因治疗最早实现临床突破的领域之一。朗信生物的实践，使中国在这一细分方向上，首次拥有可供国际同行比较的Ⅲ期临床数据。

朗信生物创始人汪枫桦最初的职业身份，并非创业者，而是一名长期从事眼底外科的临床医生。她所在的上海市第一人民医院眼科，是我国眼底外科的起源地之一，这一背景决定了她对遗传性眼病的理解，始终建立在大量真实病例之上。

20余年的临床实践，让她亲历了中国眼底外科从高度依赖手工操作到设备普及的过程。技术进步显著提升了手术可及性，但也清晰暴露出边界——对于遗传性眼病，医生往往只能延缓进展，而无法改变疾病结局。

这一现实，促使汪枫桦在2016年牵头成立上海市视觉与光医学工程技术中心，尝试通过产学研结合探索新的治疗路径。早期团队同时评估过高端诊断设备、人工智能辅助诊疗以及细胞与基因治疗三个方向，最终将重心收敛至后者，其原因并非技术前沿性，而是与临床问题的匹配度。

因为在动物模型中进行的早期研究显示，针对明确致病基因的替代治疗，在动物模型中观察到部分功能或结构改善。这一结果，使基因治疗从“延缓手段”转变为具有疾病修正潜力的方案。

2017年，全球首款眼科基因治疗药物Luxturna获得FDA批准，为这一判断提供了现实参照。三年后的2020年，汪枫桦创立朗信生物，试图将这一技术路径引入中国临床体系。公司成立之初即确立了以临床需求为核心的研发逻辑：从适应证选择、给药路径设计，到随访方案制订，均由临床经验反向驱动。这一结构性选择，直接体现在了后续管线的高效推进上。

从医生到创新药企业创始人的转变，意味着完全不同的资源约束。研发投入、生产设施建设和临床试验推进，使资金消耗呈现出与医院体系截然不同的节奏。朗信生物在早期获得了多家长期资本支持，这为其持续推进研发提供了必要条件。但资本的进入，并未改变其核心判断：企业能否存续，最终取决于是否持续取得可验证的技术与临床进展。

朗信生物目前最接近商业化的产品LX101，针对的是RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜营养不良。这是一类患者数量有限但医疗需求高度集中的罕见病。

在2025年美国眼科学会（AAO）年会上，公司公布了LX101Ⅲ期确证性临床研究数据。这项多中心、随机对照试验共入组30例受试者。结果显示，受试者在单次给药12个月后，视功能指标达到预设主要终点，同时在局部与全身层面均表现出可接受的安全性。

需要强调的是，临床改善并不等同于治愈，疗效的长期持续性仍需进一步随访验证。但在此前几乎无药可用的疾病领域，这一结果已实质性改变了临床讨论的基础。

与全球首款同类产品Luxturna相比，LX101在患者年龄覆盖范围、免疫反应控制等方面呈现出一定优势：首先是安全性，LX101的免疫反应更轻微，临床试验中未出现严重不良反应，而Luxturna曾报告部分患者出现眼内炎症；其次是临床入组年龄中，Luxturna主要针对儿童患者（Ⅲ期75%为未成年患者），而LX101的受试者中最大年龄达46岁（Ⅲ期57%为成年患者）。

值得一提的是，LX101仅用不到四年就完成了Ⅲ期临床，这不仅得益于行业技术的积累，更源于团队对临床需求的把握。

在完成罕见病验证后，朗信生物将基因治疗推向患者更广泛的领域——常见慢性眼病。

LX102针对的是新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），这是全球老年人致盲的主要疾病，中国患者数量超千万。现有抗VEGF疗法虽能控制病情，但需要平均6～12针/年，且长期、反复眼内注射，对患者依从性和医疗系统均构成很大的负担。

LX102的设计思路，是通过一次给药实现长期抗VEGF表达，从而减少治疗频率。在早期临床研究中，部分受试者在较长随访期内无需补充治疗。这一结果仍处于探索阶段，但已提出一个关键问题：基因治疗是否可以在常见病中承担长期疾病管理的角色？

除LX101和LX102外，朗信生物还在推进针对X连锁视网膜劈裂症（XLRS）等遗传性眼病的早期项目，并持续扩展眼科管线储备。

未来，朗信生物新一代技术将重点突破“精准表达”和“可控调节”，比如根据患者病情动态调控基因表达量，这一方向的产品预计2026年将有重要成果发布。

朗信生物管线推进的基础，在于其自建的Capstellar载体工程平台以及配套的CMC（化学、生产和控制）体系。在基因治疗领域，载体性能决定了递送的精准性与安全边界，而CMC能力则直接影响产品的一致性、成本和规模化可行性。这两项能力，构成了公司在眼科基因治疗中的核心技术支点。

Capstellar平台本质上是一个高度工程化的载体与分子优化系统。朗信生物通过基因工程手段构建了千万级规模的载体库，并引入AI方法进行高通量筛选，用于评估不同载体在靶向性、表达效率及免疫原性等关键指标上的表现。在此基础上，通过衣壳结构改造和启动子优化，平台进一步提升了载体在视网膜相关细胞中的靶向表达能力，同时在较低剂量下控制免疫反应并维持稳定表达。

“很多公司都有载体设计，而我们已经实现了从设计到验证的工程化优化。”汪枫桦表示，这一平台并非停留在实验室层面，其有效性已在多个临床阶段的项目中得到验证。

在生产端，朗信生物自创立之初便确立了自建产线的发展路径，而非完全依赖CDMO服务。对此，汪枫桦解释称，当时国内基因治疗CDMO的技术能力和质量体系，尚难以匹配产品在生产工艺与质量标准上的严苛要求。将核心生产环节掌控在自有体系内，才能在保障产品质量稳定与实现成本可控之间，构建起最优的平衡机制。

2021年，公司于苏州生物医药产业园Biobay建成近5 000平方米的生产基地，并在同年成功完成 200 L规模腺相关病毒（AAV）产品的生产及放行检测，实现了临床研究所需样品的100%自主供应。

自建产线的核心优势，首先体现在全链条的质量管控层面。基因治疗产品的生产流程复杂，从质粒制备、细胞培养，到病毒包装与纯化，任一环节的细微偏差，都可能对产品的疗效与安全性产生关键性影响。朗信生物采用无血清悬浮培养工艺，搭建起覆盖生产全流程的质量控制体系；在此基础上，公司通过持续的工艺优化与国产耗材替代策略，将AAV产品的生产成本压缩至国际同类产品的1/20～1/10。与此同时，自主产线大幅提高了临床阶段的响应效率，让剂量调整与产能规模放大的需求得以快速落地。

尤为关键的是，朗信生物的Capstellar载体平台与CMC体系形成了显著的协同效应。经工程化改造优化的载体，在提升生物学性能的同时，更适配规模化量产的工艺要求；而生产工艺的持续精进，又反向推动载体纯度与稳定性的进一步提升，使得Capstellar平台的载体库从丰度到质量都有很大提升。这种“从载体设计到规模化制造”的闭环模式，让技术优化与成本控制形成良性正反馈。正如汪枫桦所强调的，在基因治疗领域，竞争最终仍将回到底层技术与产业化能力本身。

基因治疗因“一次给药、长期有效”的潜力备受关注，但高定价也始终伴随争议。以全球首款眼科基因治疗药物Luxturna为例，其定价高达85万美元（双眼），即便在美国也只有少数患者能够负担。对中国患者而言，这样的价格几乎不具备现实可及性。

为了破解支付困局，朗信生物从多个层面持续努力。首先在成本控制上，朗信生物自建产线和 Capstellar平台的技术优势发挥了关键作用。通过工艺优化、国产耗材替代和规模化生产，朗信生物将LX101的生产成本大幅降低，定价预计比国外同类产品低一个数量级。

朗信生物在推进基因治疗产品的同时，也在试图探索更符合中国医疗体系的可及性路径。“我们的目标是让大多数患者家庭能够负担，而不是少数人的奢侈品。”汪枫桦解释道。

在支付层面，朗信生物并未寄希望于单一渠道，而是尝试构建多元化支付方案，包括医保、商业保险和患者援助项目。公司已与多家商业保险机构展开探讨，计划将LX101纳入罕见病专项保险，同时筹备患者援助机制，以覆盖不同支付能力的人群。

海南乐城先行区为这一探索提供了现实场景。2024年，LX101在海南乐城国际医疗旅游先行区通过“生物医学新技术转化应用”政策落地应用，成为国内首个在乐城落地的眼科基因治疗技术。

对于LX102这样针对常见病的项目，支付可及性的路径更为清晰。湿性年龄相关性黄斑变性的患者群体庞大，传统单抗疗法每年的费用为1万～2万元，而LX102“一次给药、长期有效”的潜力，有望显著降低医疗系统的压力以及患者的长期治疗成本。在朗信生物的计划中，未来LX102获批后，将积极参与基本医保药品目录和商业健康保险创新药品目录谈判，进一步提升可及性。

而基因治疗的可及性不仅是价格问题，还涉及疾病诊断、患者教育等多个环节。为此，朗信生物与国内多家顶级眼科中心合作，建立了遗传性眼病基因检测网络和疾病队列研究，提高疾病诊断率和临床观察连续性；同时开展患者教育活动，让更多患者了解基因治疗的优势和适用范围。朗信生物的员工中，有不少是曾经的临床工作者，他们能用通俗易懂的语言向患者解释治疗原理，缓解患者的焦虑。

当前整体来看中国基因治疗的发展，仍需在临床价值与商业可持续性之间寻找平衡。朗信生物的实践并未给出标准答案，但提供了一种可被检验的路径样本。